青光眼患者小梁切除術后淚液炎癥因子與術后并發癥的相關性分析

張 宇,趙慶一,吳寧玲,楊蕓蕓,張新月 （. 張家港市中醫醫院眼科，江蘇 張家港 5600；. 中國中醫科學院眼科醫院眼表科，北京 00040）

青光眼作為全球首個不可逆的致盲性眼病，是一種多因素共同導致的神經退行性疾病。調查顯示，2020 年我國青光眼患者高達2 100 萬例，且呈不斷增長的趨勢[1]。小梁切除術是臨床上常用的青光眼治療術式之一，該術式通過在球結膜下形成長期有效的濾過泡，達到降低眼壓的目的。隨著該術式在臨床的廣泛應用，其并發癥也逐漸引起業內的關注。據統計，青光眼患者小梁切除術后并發癥發生率為19.9%~36.7%[2]，一些并發癥甚至會導致手術失敗。因此，早期評估患者并發癥情況對于提高手術成功率，促進術后恢復極為重要。但目前臨床上缺乏早期有效評估并發癥的方法。有研究證實，青光眼患者房水中炎癥因子的水平相對升高，且對于術后并發癥具有一定的預測價值[3-4]。但收集房水屬于侵入性操作，危險系數相對較高，且該操作可能會導致炎癥反應加重，影響患者病情，故臨床應用價值有限。淚液為眼部附屬器官分泌的液體，已經有研究證實其成分與青光眼病情具有顯著相關性，尤其是其中的炎癥因子可能與青光眼的進展密切相關[5-6]。本研究就淚液中的炎癥因子是否與青光眼患者術后并發癥有關展開研究，以分析淚液炎癥因子在早期評估青光眼患者小梁切除術后發生并發癥的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2020 年9 月至2022 年9 月在張家港市中醫醫院眼科接受小梁切除術的原發性閉角型青光眼患者150 例（共150 眼）。其中男80 例，女70 例；年齡18~65歲，平均（47.81±10.92）歲。

納入標準：①符合《中國青光眼指南（2020 年）》[7]的閉角型青光眼診斷標準；②術前未應用影響濾過的藥物；③術前未應用抗炎滴眼液或全身性抗炎藥物；④具有完整的入院資料和手術資料。排除標準：①合并其他眼部疾??；②存在全身性炎癥反應；③既往其他眼部手術史。本研究經張家港市中醫醫院倫理委員會審核通過（20200719086），所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

入院后收集患者性別、年齡、患眼（左眼、右眼）、術前眼壓等臨床資料。所有患者均嚴格按照《我國復合式小梁切除術操作專家共識（2017 年）》[8]中的操作規范由同一手術小組實施手術，術后給予抗代謝、抗炎、消腫等對癥治療。于手術當日清晨用毛細玻璃管虹吸方法采集患眼未應用滴眼液的淚液10 μL（采集前囑患者瞬目數次以方便采集），立即于-20 ℃冷藏；采用ELISA 法檢測淚液中的G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、MCP-1、TNF-α、IL-12、IL-13、IL-15、IL-1β、IL-4、IL-7、IL-10、IL-17、IL-5 水平。試劑盒購自上?？迫鹕锟萍加邢薰?，嚴格按照操作說明書進行檢測。檢測儀器：BECKMAN AU 5800 全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）。

術后1 個月、3 個月、6 個月進行門診隨訪，記錄患者發生淺前房、睫狀體或脈絡膜脫離、虹膜睫狀體炎、前房積血、視網膜脫離等并發癥情況。淺前房根據Speath 分級進行判定，睫狀體或脈絡膜脫離、前房積血、視網膜脫離及虹膜睫狀體炎均可通過裂隙燈或眼部B 超發現，前房積血表現為前房新鮮出血或形成液平。淺前房和前房積血通過測定眼壓、裂隙燈和眼底鏡檢查進行評估。據此將發生并發癥的患者納入并發癥組，將未發生并發癥的患者納入對照組。

1.3 統計學分析

數據采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸方程；通過Logistic回歸建立淚液炎癥因子預測模型，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲線，分析模型在早期預測青光眼患者小梁切除術后并發癥發生的應用價值。檢驗水準設為0.05，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 并發癥發生情況

150例青光眼患者小梁切除術后有35例（23.33%）發生并發癥，其中淺前房24 例，睫狀體或脈絡膜脫離5 例，虹膜睫狀體炎3 例，前房積血2 例，視網膜脫離1 例。據此分為并發癥組(n=35)和對照組（n=115）。2 組患者一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 患者一般臨床資料比較

2.2 2組患者淚液炎癥因子水平比較

淚液炎癥因子譜分析顯示，并發癥組患者IFN-γ、GM-CSF和IL-5水平低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 患者淚液炎癥因子水平比較（，pg/mL）

表2 患者淚液炎癥因子水平比較（，pg/mL）

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2.3 青光眼小梁切除術后并發癥的Logistic回歸分析

將表2 中存在差異的指標帶入Logistic回歸方程后分析顯示，IFN-γ 升高、GM-CSF 升高和IL-5 升高是青光眼患者小梁切除術后并發癥發生的獨立保護因素（P<0.05），見表3。

表3 青光眼小梁切除術后并發癥發生的Logistic回歸分析

2.4 淚液炎癥因子模型在早期評估小梁切除術后并發癥發生的價值

對多因素分析得出的有差異的因素通過Logistic回歸建立預測模型，帶入ROC曲線分析顯示，三者聯合在早期評估青光眼患者小梁切除術后并發癥的敏感度為94.29%，特異度為83.84%，AUC為0.906，高于IFN-γ和IL-5單獨預測，見圖1、表4。

圖1 淚液炎癥因子模型在早期評估小梁切除術后并發癥發生的ROC曲線

表4 淚液炎癥因子模型在早期評估小梁切除術后并發癥發生的診斷效能

3 討論

研究表明，在接受小梁切除術后的青光眼患者中，淺前房、睫狀體或脈絡膜脫離、虹膜睫狀體炎、前房積血、視網膜脫離等并發癥較為常見，對于患者術后恢復會產生嚴重不良影響。本研究中并發癥發生率較高的是淺前房、睫狀體或脈絡膜脫離、虹膜睫狀體炎。既往研究指出，眼壓控制不佳及炎癥反應增強是導致淺前房、脈絡膜脫離、虹膜睫狀體炎的主要原因[9-10]，由此可見，眼內炎癥因子水平對于預測青光眼患者術后并發癥發生具有較高的價值。淚液能較好地反映眼內環境情況，且其獲取為非侵入性操作，安全性較高[11]。本研究通過評價淚液內炎癥因子與術后并發癥發生的相關性，有助于為淚液炎癥因子應用于臨床疾病早期評估打下良好基礎。

相關研究指出，青光眼患者房水內炎癥因子表達較正常人明顯升高[12]，但在本研究中，術后發生并發癥的患者淚液中多項炎癥因子均降低，其原因可能有以下幾點：①IFN-γ 由T 輔助細胞、細胞毒性T 細胞和自然殺傷細胞分泌，具有抗病毒、免疫調節和抗腫瘤作用[13]。有研究指出，在眼內附屬器中，INF-γ 表達升高可以促進膠原蛋白合成，同時還可以通過局部炎癥反應促進新生血管生成，從而促進青光眼患者因眼壓升高導致的脈絡膜、虹膜睫狀體等附屬器損傷恢復，避免并發癥發生[14]。②IL-5 是參與嗜酸性粒細胞周期中的重要因子，其與細胞上受體結合后可以激活JAK/STAT、MAPK、PI3K 和NF-κB 等途徑，從而促進局部炎癥因子分泌[15]。眼內炎癥反應及眼壓升高均會刺激淚腺分泌增加，從而導致淚液總量增多，IL-5炎癥因子表達相對降低。同時，相關研究指出，在過表達IL-5 的小鼠模型中觀察到，傷口愈合延遲，再上皮化受損[16]。③GM-CSF 具有誘導角質形成細胞增殖、促進上皮細胞遷移及促進傷口愈合的作用，其表達量下降可能導致局部損傷愈合變慢，從而導致并發癥發生率升高[17]。④還有研究指出，小梁切除術主要是通過建立房水引流道從而顯著降低眼壓，而局部炎癥反應水平升高則能夠延遲新建引流道過早纖維化，避免新建引流道因纖維化導致直徑過小，從而進一步降低眼壓，避免并發癥的發生[18]。

本研究ROC分析顯示，淚液炎癥因子模型在早期評估青光眼患者小梁切除術后并發癥發生的AUC為0.906，敏感度為94.29%，特異度為83.84%。這就給臨床上提供了一個更加方便可行的早期預測并發癥發生的科學方案。根據文獻報道，手術切口愈合過早是手術失敗和術后并發癥發生的重要因素[19]。但導致術后并發癥發生的因素眾多，可能還有更多的復雜機制參與了并發癥的發生過程，后期還需要進一步研究。

本研究淚液中炎癥因子水平對青光眼術后并發癥的影響與以往業內研究關于房水中炎癥因子對青光眼術后并發癥影響的結果相悖，關于房水中炎癥因子的水平變化國外有研究指出[20]，在青光眼術后出現并發癥的患者中觀察到淚液中明顯的炎癥因子變化，但房水中并未觀察到相應的炎癥因子變化。同時淚液中的炎癥因子和細胞因子是預測眼部疾病發生發展的敏感指標，在疾病早期可檢測到其水平變化，具有重要的診斷意義。

綜上所述，術前聯合檢測淚液IFN-γ、GM-CSF 和IL-5水平對于預測青光眼患者小梁切除術后并發癥發生具有一定的價值。