高壓氧輔助抗蛇毒血清對早期蝮蛇咬傷中毒患者患肢腫脹情況、心肌酶譜、炎癥因子水平改變的影響

代洪媛 李聲鳳 蘭秀君 王海濱 車仕箭

蝮蛇咬傷是一種常見的毒蛇咬傷，屬于急性全身性中毒性疾病，其毒液含有多種神經毒素和凝血酶，會迅速引起局部腫脹、疼痛、出血、休克等癥狀，嚴重時可能導致死亡［1-2］。早期蝮蛇咬傷是指在咬傷后24 小時內進行治療的情況，這個時間段內進行及時的治療可以有效減輕患者的癥狀和并發癥［3-4］。臨床上多采用抗蛇毒血清治療蝮蛇咬傷，可明顯降低病死率，提高臨床療效，但對傷殘率改善效果不太明顯［5］。高壓氧可提高血液含氧量，改善局部微循環，同時可促進血管收縮，降低血管通透性，改善患處血腫程度，進而減少肢體腫脹程度，促進患處恢復，有效降低傷殘率［6］。本研究探究高壓氧輔助抗蛇毒血清治療對早期蝮蛇咬傷中毒患者腫脹、疼痛情況、心肌酶譜及炎癥因子改變的影響觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年5 月至2023 年1 月在資陽市第一人民醫院急診治療的早期蝮蛇咬傷中毒患者83 例為研究對象，納入標準：①符合《內科學》［7］中蝮蛇咬傷相關診斷標準；②咬傷＜24 h；③患者及其家屬已簽署知情同意書。排除標準：①入院前已接受過其他方案治療者；②出現多器臟功能衰竭者或出現全身感染者；③對本研究所使用藥物過敏者；④妊娠期婦女；⑤過敏體質者或免疫功能障礙者。使用隨機數表法隨機分為觀察組（n=41）和對照組（n=42），兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經醫院倫理學會批準。

表1 兩組基線資料對比Table 1 Comparison of baseline data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均給予基礎清創處理、西藥抗感染及破傷風抗毒素基礎治療，及時補液、補充能量，糾正酸堿平衡。對照組給予抗蝮蛇毒血清（上海賽倫生物技術股份有限公司，國藥準字S10820180，規格：10 mL：6 000 U）治療，將6 000 U 藥劑加入250 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中混合均勻后靜脈滴注，注射前須進行過敏試驗，確認為陰性方可進行靜脈滴注，陽性者按照脫敏療法處理。觀察組在此基礎上給予高壓氧輔助治療，患者于多人空氣加壓高壓艙內使用面罩吸氧，吸氧30 min，間歇5 min，2 組為一次高壓氧治療，1 次/d，連續治療3 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：按照《2018 年中國蛇傷救治專家共識》［8］制定療效判斷標準，其中臨床癥狀完全消失，肢體功能完全恢復，傷口愈合者判斷為顯效，臨床癥狀基本消失，肢體功能有所恢復，傷口基本愈合者判斷為有效，臨床癥狀或肢體功能無改善判斷為無效?？傆行?（總例數-無效例數）/總例數×100%；（2）記錄兩組腫脹消失時間、疼痛消失時間及住院時間；（3）患肢腫脹情況及視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）評分：分別于治療前及治療3 d 后用卷尺測量患者患肢腫脹最明顯處周徑，同時測量健肢相同部位周徑，比較兩側治療前后的周徑差即為患肢腫脹程度，周徑差越大，腫脹越嚴重；分別于治療前和治療后3 d 后采用VAS 評分評估疼痛情況，總分0～10 分，分值越高，疼痛越明顯；（4）心肌酶譜：分別于治療前和治療3 d 后取患者肘前靜脈取血3 mL，置于肝素抗凝管后行3 000 r/min 離心處理30 min，取上層血清分成兩份-75°低溫冷藏，取其中一份采用深圳邁瑞生物醫療電子股分有限公司生產試劑盒嚴格按照使用流程測定肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）、肌酸激酶同工酶MB（Creatine kinase isoenzyme MB，CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（Cardiac troponin，cTnI）水平；（5）炎癥因子：取上述另一份血清采用深圳邁瑞生物醫療電子股分有限公司生產試劑盒嚴格按照使用流程測定C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（Iinterleukin-6，IL-6）及降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平。

1.4 統計學方法

統計學軟件為SPSS 20.0，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料采用（）表示，采用兩樣本t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對比［n（%）］Table 2 Comparison of clinical curative effect between the two groups［n（%）］

2.2 兩組腫脹消失時間、疼痛消失時間及住院時間對比

治療后，觀察組腫脹消失時間、疼痛消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腫脹消失時間、疼痛消失時間及住院時間對比（，d）Table 3 Comparison on disappearance time of swelling and pain，and hospitalization time between the two groups（，d）

表3 兩組腫脹消失時間、疼痛消失時間及住院時間對比（，d）Table 3 Comparison on disappearance time of swelling and pain，and hospitalization time between the two groups（，d）

2.3 兩組患肢腫脹情況及VAS 評分對比

治療前兩組的患肢腫脹程度、VAS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患肢腫脹情況和VAS 評分改善情況均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患肢腫脹情況、局部創傷評分及VAS 評分對比（）Table 4 Comparison on swelling of affected limbs，scores of local trauma and VAS between the two groups（）

表4 兩組患肢腫脹情況、局部創傷評分及VAS 評分對比（）Table 4 Comparison on swelling of affected limbs，scores of local trauma and VAS between the two groups（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.4 兩組心肌酶譜因子水平對比

治療前，兩組血清CK、CK-MB 及cTnI 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清CK、CK-MB 及cTnI 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組心肌酶譜因子水平對比（）Table 5 Comparison of myocardial enzymes between the two groups（）

表5 兩組心肌酶譜因子水平對比（）Table 5 Comparison of myocardial enzymes between the two groups（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

2.5 兩組炎癥因子水平對比

治療前，兩組血清CRP、IL-6 及PCT 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清CRP、IL-6 及PCT 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組炎癥因子水平對比（）Table 6 Comparison of inflammatory factors between the two groups（）

表6 兩組炎癥因子水平對比（）Table 6 Comparison of inflammatory factors between the two groups（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

3 討論

我國毒蛇種類繁多，其中劇毒類存在眼鏡蛇、蝮蛇、竹葉青、蝰蛇等10 余種，在我國以蝮蛇最為常見，毒性較大，具有病死率高、致殘率高的特點，嚴重威脅著患者的生命健康［9］。蝮蛇一般咬傷部位為四肢，毒素可迅速通過毒牙沿創口迅速進入血液循環，繼而分布至全身，血液和肌肉毒素可易導致肢體腫脹或皮下瘀斑，引發機體廣泛出血及局部組織壞死，未及時處理不僅會導致肢體感染或局部壞死，嚴重時可引發器官衰竭、肢體殘障甚至死亡［10-11］。因此在蝮蛇咬傷后需及時給予急救處理。

常規急救措施為應用抗蝮蛇毒血清，其中含有抗蝮蛇毒抗體，可與蛇毒結合產生復合物，破壞蛇毒活性，進而削弱蛇毒對人體器官進一步損傷，可促進機體恢復，縮短患者住院時間［12］。急救效果較為顯著，雖挽救了患者的生命，但毒素對機體的損傷卻無法恢復，故需聯用其他輔助手段以促進患者早日康復，恢復肢體活動。本研究選用高壓氧輔助治療，高壓氧可增加血氧含量，改善病變部位的供氧，增加機體抗氧化能力，減少局部組織損傷，同時還能改善微循環，抑制炎性物質的釋放，減輕機體炎癥反應，加快組織自我修復進程［13］。賀東坡等［14］發現，高壓氧輔助抗蛇毒血清可改善五步蛇中毒的大鼠腎功能及凝血指標，促進恢復，且越早進行干預療效越好。本研究結果表明高壓氧輔助抗蛇毒血清可加快早期蝮蛇咬傷中毒患者臨床癥狀消失，促進機體恢復，高壓氧可迅速提高組織細胞含氧量，修復受損的細胞，加速血腫消失，達到促進患者恢復的效果，與江從兵等［15］研究一致。

蝮蛇蛇毒中的毒性蛋白和多肽混合物對所有器官都具有損傷作用，蝮蛇咬傷時，其毒液隨血液循環分布至全身，心臟毒素累積到一定程度時，可使心臟細胞損傷甚至壞死失去功能。血清CK、CK-MB 及cTnI 水平可反映心肌細胞受損程度，是臨床常用心肌受損指標［16］。劉斌等［17］發現高壓氧輔助治療可明顯改善一氧化碳中毒患者心肌酶譜，修復受損的心肌細胞。本研究結果表明高壓氧輔助抗蛇毒血清可緩解早期蝮蛇咬傷中毒患者心肌損傷，高壓氧情況下，可增加患者體內供氧情況，增加血氧含量，改善心肌細胞和心肌組織供氧情況，促進細胞自我修復，達到改善心肌功能的效果，與王昭強等［18］研究一致。

蝮蛇咬傷后，毒素經淋巴管吸收后激活機體內免疫系統，引起肢體腫痛，CRP、IL-6 及PCT 是炎癥介質，可反映機體炎癥程度，同時也會誘導炎癥反應進一步加劇，損傷機體［19］。本研究結果表明高壓氧輔助抗蛇毒血清可改善炎癥狀態，促進患者機體炎癥消失，高壓氧可抑制炎性介質釋放，減少炎性因子滲出，促進局部微炎癥的消失，從而減少炎癥浸潤的面積，改善血腫情況，促進患者恢復，與張明明等［20］研究一致。

綜上所述，高壓氧輔助抗蛇毒血清可緩解早期蝮蛇咬傷中毒患者患肢腫脹情況，改善患者心肌酶譜，抑制炎癥反應，有效提高臨床療效。