老年2 型糖尿病患者血尿酸、UACR、UmAlb 與糖尿病腎病分期的相關性

于志明 陳學高 郭東亮

糖尿病腎?。―iabetic kidney disease，DKD）是2 型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者常見的并發癥之一，老年2 型糖尿病患者往往病程較長，加之機體代謝能力下降，多種器官退行性病變，更易引起糖脂代謝紊亂、腎微血管病變等，增加了患DKD 風險。DKD 早期臨床表現較為隱匿、不易診斷，患者經臨床確診后往往已經出現了腎臟不可逆的器質性病理損傷，包括尿毒癥、大量蛋白尿等，只能通過血液透析治療維持生命，嚴重影響患者生活質量，最終出現腎衰竭甚至引起死亡［1］。臨床上通常根據患者腎小球濾過率（estimated Glomerular filtration rate，eGFR）及尿白蛋白排泄率（Urinary albumin ejection rate，UAER）輔助診斷DKD，但由于老年2 型糖尿病患者可能合并高血脂、高血壓、高尿酸血癥、動脈粥樣硬化等疾病，也會導致患者出現腎功能損傷、蛋白尿等，因而患者eGFR 與UAER 并非平行相關，eGFR 水平降低的DKD 患者UAER 可能處于正常范圍［2］。相關研究表明，血尿酸升高會導致血管內皮細胞損傷，導致腎微血管病變，增加患者DKD 風險［3］。因此，檢測與DKD 形成相關的生物標志物對DKD 早期診斷、及時治療至關重要。本研究旨在探究老年2 型糖尿病患者血尿酸、尿蛋白肌酐比值（Urine albumin to creatinine ratio，UACR）、尿微量白蛋白（Urinary microalbumin，UmAlb）水平與DKD 的相關性，為疾病早期檢測及診斷提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2023 年1 月臨泉縣人民醫院內分泌科收治的140 例老年2 型糖尿病患者為研究對象，納入為觀察組，另選取同期常規體檢的60 名健康志愿者為對照組。納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［4］中2 型糖尿病相關診斷標準，經臨床診斷為老年2 型糖尿病患者；②年齡＞60 歲；③無精神疾病、無認知功能障礙，溝通能力正常；④臨床資料完整，對研究內容、研究目的知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并其他原因引起的基礎性腎臟疾病，既往腎臟外傷或腎臟手術史；②合并心、肝、肺重要器官嚴重的功能障礙；③合并免疫系統疾病、感染性疾病、血液疾病、惡性腫瘤；④合并嚴重糖尿病急性并發癥，如代謝紊亂、酮癥酸中毒、乳酸酸性中毒、血糖高滲狀態等。觀察組男72 例，女68 例，年齡平均（71.21±5.12）歲；對照組男29 名，女31名，年齡平均（72.16±6.24）歲，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

①所有受試者采集清晨空腹靜脈血5 mL 及中段尿液10 mL，血液樣本經離心處理后（3 500 r/min 離心10 min，離心半徑8 cm）取血清，尿液樣本經離心處理后（1 500 r/min 離心10 min，離心半徑8 cm）取上清液，采用西門子Atellica CH930 全自動生化分析儀檢測血尿酸、UmAlb、尿蛋白、尿肌酐并計算UACR。②根據患者eGFR［4］將觀察組分為非糖尿病腎?。∟DKD）42 例，即eGFR＞90 mL/min；DKD 早期39 例，即60 mL/min＜eGFR≤90 mL/min；DKD 中期34 例，即30 mL/min＜eGFR≤60 mL/min；DKD 晚 期25 例，即eGFR≤30 mL/min。③收集老年2 型糖尿病患者臨床資料，包括年齡、性別、體質指數、空腹血糖、病程、平均動脈壓（MAP）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0 對數據進行統計分析。計量資料以（）表示，進行t檢驗，計數資料用n（%）表示，進行χ2檢驗，血尿酸、UACR、Um Alb 與DKD 相關性分析采用Spearman 相關法，使用二元Logistic 回歸分析T2DM 患者并發DKD 的獨立影響因素。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血尿酸、UACR、Um Alb 對DKD 的診斷效能。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血尿酸、UACR、UmAlb 水平比較

觀察組血尿酸、UACR、UmAlb 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血尿酸、UACR、UmAlb 水平比較（）Table 1 Comparison of blood uric acid，UACR and UmAlb levels（）

表1 血尿酸、UACR、UmAlb 水平比較（）Table 1 Comparison of blood uric acid，UACR and UmAlb levels（）

2.2 T2DM 患者發生/不發生DKD 的單因素分析

DKD 患者空 腹血糖、MAP、TG、血尿酸、UACR、UmAlb 均高于NDKD 患 者，病程長 于NDKD 患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 T2DM患者發生/不發生DKD單因素分析［（），n（%）］Table 2 Univariate analysis of whether DKD occurs in T2DM patients［（），n（%）］

表2 T2DM患者發生/不發生DKD單因素分析［（），n（%）］Table 2 Univariate analysis of whether DKD occurs in T2DM patients［（），n（%）］

2.3 影響DKD 的多因素分析

以發生DKD 為因變量，以單因素分析差異有統計學意義的指標為自變量行Logistic 多因素回歸分析，結果顯示空腹血糖、病程、MAP、TG、血尿酸、UACR、UmAlb 均是T2DM 患者發生DKD 的獨立影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響DKD 的多因素分析Table 3 Analysis of multiple factors influencing DKD

2.4 不同程度糖尿病腎病患者血尿酸、UACR、UmAlb 水平比較

血尿酸、UACR、UmAlb 水平表現為DKD 晚期＞DKD 中期＞DKD 早期＞NDKD，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同程度糖尿病腎病患者血尿酸、UACR、UmAlb水平比較（）Table 4 Comparison of serum uric acid，UACR and UmAlb levels in patients with different degrees of diabetic nephropathy（）

表4 不同程度糖尿病腎病患者血尿酸、UACR、UmAlb水平比較（）Table 4 Comparison of serum uric acid，UACR and UmAlb levels in patients with different degrees of diabetic nephropathy（）

2.5 血尿酸、UACR、UmAlb 水平與DKD 分期的相關性分析

Spearman 相關性分析結果顯示，血尿酸、UACR、UmAlb 水平與DKD 分期均呈正相關（r=0.448、0.590、0.660，P＜0.001）。

2.6 血尿酸、UACR、UmAlb 水平對DKD 的診斷效能

ROC 曲線結果顯示，血尿酸、UmAlb、UACR水平三項指標單獨及聯合檢測診斷DKD 的AUC分別為0.759、0.802、0.897、0.931，均具有良好的診斷效能（P＜0.05）。見表5、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表5 血尿酸、UACR、UmAlb 水平對DKD 診斷效能Table 5 Diagnostic efficacy of serum uric acid，UACR and UmAlb levels in DKD

3 討論

近年來，糖尿病的發病率顯著增加，據國際糖尿病聯合委員會統計，2019 年全球20 歲以上成年人群體中糖尿病患者有4.63 億，預計2045 年該群體糖尿病患者將達7 億，其中90%為T2DM，嚴重威脅人類健康，影響社會經濟的發展［5］。DKD 是糖尿病患者常見的并發癥，其發病率高達15.93%，且發病率隨著年齡增大、糖尿病病程延長而增加，DKD 患者早期表現為腎小球內高壓及高濾過狀態，隨著病程延長及病情發展，尿白蛋白排泄率增加，腎小管間質纖維化，腎功能受損，是引起終末期腎臟病的主要原因，臨床30%～50%的終末期腎臟病是由DKD 所致［6］。終末期腎病治療難度極大，患者往往需要進行維持性血液透析、腹膜透析，甚至腎臟移植，因此，DKD 早期診斷及病情準確評估對實現臨床精準治療控制患者病情進展，改善患者預后至關重要［7］。

本研究結果表明血尿酸、UACR、UmAlb 水平可以反映DKD 患者疾病嚴重程度，通過上述指標的檢測和分析，可以為DKD 患者的早期診斷和病情評估提供參考，為DKD 患者的治療提供依據和指導。尿酸是肝臟、脂肪組織、肌肉組織等嘌呤代謝產物，DKD 腎小球濾過率降低，不可避免地造成血尿酸水平升高，同時尿酸水平升高也會進一步導致腎功能損傷［8］。尿酸水平升高會增加血管平滑肌細胞釋放一氧化氮，誘導內皮細胞功能失調，激活Toll 樣受體通路，介導炎癥反應，增加白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α 等產生，引起腎臟血管通透性增加，導致腎小管細胞增生和間質纖維化［9-10］。同時還會激活還原型輔酶Ⅱ氧化酶，增加機體活性氧水平，使機體氧化-抗氧化作用失衡，誘導氧化應激，增加腎小球動脈損傷和腎小管纖維化，從而導致血管壁增厚引起慢性腎臟疾?。?1］。因此尿酸可以通過細胞外促氧化作用誘導機體氧化應激，并誘導血管內皮細胞功能紊亂，介導炎癥反應，參與DKD 疾病的發生與發展，其水平升高會增加DKD 疾病風險，與王婷婷等［12］研究結果一致。DKD 患者存在腎臟微血管或大血管病變，腎小球毛細血管內皮細胞異常增殖遷移，形成血管器質性病理變化，細胞外基質增生。腎小球腸系膜擴張基底膜增厚，導致腎小球濾過率降低，尿白蛋白水平升高［13］。持續性白蛋白尿是DKD 的主要并發癥之一，臨床以UACR 作為尿白蛋白的評估指標，是DKD 腎功能損傷的重要指標之一，UACR≥300 mg/g 患者進展為終末期腎臟病風險顯著增加［14］。UmAlb 是臨床更靈敏的尿白蛋白檢測方法，尿白蛋白排泄量為30～300 mg/d、隨機尿濃度為20～200 mg/L 或白蛋白排泄率為30～300 mg/d 的尿液稱為UmAlb。UmAlb 升高是由腎小球基底膜功能障礙引起的，糖尿病患者持續性高血糖水平會N-脫乙酰酶活性，誘導足細胞受體糖基化，引起腎小球基底膜增厚、系膜擴張、足細胞足突消退，導致尿白蛋白排泄率增加［15］。因此DKD 典型的疾病發展過程的臨床表現為，尿白蛋白排泄增加、UmAlb、大量白蛋白尿以及終末期腎病，UmAlb 是早期DKD 的重要指標。

綜上所述，血尿酸、UACR、UmAlb 水平與T2DM 患者DKD 疾病的發生發展密切相關，與DKD 分期呈正相關，三者聯合檢測對DKD 具有較高的診斷效能，對DKD 患者早期診斷和病情評估具有重要作用，可以為DKD 患者的臨床治療提供指導。