鹽酸特拉唑嗪聯合非那雄胺片治療對良性前列腺增生患者臨床療效、控尿功能及炎性因子的影響

楊淑媛 王印 馬蘭 余美霖 廖先花

良性前列腺增生（Benign prostatic hyperplasia，BPH）是男性常見疾病之一，由于前列腺增大，對尿道造成壓迫，進而出現尿頻、尿不盡、尿痛、尿流無力等一系列排尿問題。隨年齡的增加，BPH 發病率呈增長趨勢。據統計，60～69 歲人群BPH 患病率高達45%［1］。BPH 若未得到及時治療，可出現長期排尿困難、血尿，或出現尿路感染、膀胱結石及腎損傷等并發癥，導致患者生活質量大幅度下降。BPH 治療方案以手術、藥物為主。然而手術后，發生嚴重感染、陽萎、尿失禁和逆向射精等可能性較高；且多數患者為中老年人群，基礎疾病較多，免疫力低下，手術依從性不高。因此，近年諸多BPH 患者選擇接受藥物治療［2-3］。中國泌尿外科指南建議采取α 受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑聯合治療BPH［4］。鹽酸特拉唑嗪是常見的α 受體阻滯劑，可作用于前列腺前端的平滑肌層，減輕下尿路阻力，緩解排尿困難等癥狀［5］。非那雄胺片為常用的5α-還原酶抑制劑，可扼制睪酮轉化為雙氫睪酮，進而阻斷前列腺繼續增生［6］。對此，本文旨在分析鹽酸特拉唑嗪聯合非那雄胺片治療對BPH 患者臨床療效、控尿功能及炎性因子的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取成都金沙醫院2019 年7 月至2023 年1 月收治的良性前列腺增生患者129 例，根據治療方式分為對照組63 例（非那雄胺片）、觀察組（鹽酸特拉唑嗪+非那雄胺片）66 例。其中對照組平均年齡（60.52±6.34）歲，平均病程（4.07±1.02）年；觀察組平均年齡（61.11±6.50）歲，平均病程（4.15±1.10）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：參考《良性前列腺增生臨床診治指南》［7］標準，且臨床表現以排尿困難、尿不盡、尿急、尿頻等為主；近半月內未使用與前列腺相關或對排尿功能有影響的藥物；臨床資料完整；未伴有前列腺癌、膀胱癌等疾??；對本研究藥物無過敏。排除標準：伴有心、腦、肺等部位的惡性腫瘤；無法正常言語交流；肝腎功能不全；以往進行前列腺相關手術。本研究已通過院醫學倫理委員會批準，患者及家屬對該研究知情且同意。

1.2 方法

對照組：口服非那雄胺片（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H20041152 或上?，F代，國藥準字H20050550）5 mg/次，1 次/d。

觀察組：非那雄胺片劑量、用法同對照組。鹽酸特拉唑嗪（浙江亞太有限公司，國藥準字H20084527），初始劑量為睡前服用1 mg，且不能超過；1 w 后，每日單劑量可加倍增加，常用維持劑量為2～10 mg/次，1 次/d。兩組均持續服用4 w。

兩組均行同一護理方案，常規護理。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組臨床療效比較

顯效：較治療前，前列腺體積≤60%、國際前列腺癥狀評分（International prostate symptom score，IPSS）評分≤30%、總前列腺特異性抗原（Total prostate specific antigen，tPSA）＜4 μg/L；有效：與治療前比較，前列腺體積≤80%，但＞60%、IPSS評 分≤60%，但＞30%、tPSA 雖下降，但＞4 μg/L；無效：均未達到上述標準?？偗熜?顯效率+有效率［8］。

1.3.2 兩組前列腺體積、IPSS 評分比較

用經腹壁超聲檢查前列腺，前列腺體積公式為0.52×左右徑×前后徑×上下徑［8］。IPSS 評分［8］共35 分，0～7 分輕度、8～19 分中度、20～35 分重度，得分越高，表示臨床癥狀越嚴重。

1.3.3 兩組控尿功能比較

控尿標準即每日尿墊使用≤1 片。完全控尿即未用尿墊，控尿理想即每日用1 片尿墊；控尿欠佳即每日尿墊使用＞1 片?？啬蚵?（完全控尿+控尿理想）/n×100%［9］。

1.3.4 兩組炎性因子比較

治療前后，分別于患者晨起，空腹狀態取靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，15 min，離心半徑10 cm），取血清，用酶聯免疫吸附法測定IL-6、TNF-α水平。白介素-6（Interleukin -6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平均采用Mouse 六項細胞因子檢測試劑盒，來自北京拜爾迪生物技術有限公司。

1.3.5 兩組前列腺特異抗原（Prostate specific antigen，PSA）、tPSA

患者治療前后晨起，空腹狀態抽取靜脈血3 mL，放置無菌真空抽血管內，于2 h 內離心（3 500 r/min，15 min，離心半徑9 cm），取血清，采用全自動發光免疫分析儀測定血清tPSA，采用酶聯免疫吸附試驗檢測PSA 水平。tPSA 試劑盒來自上海廣銳生物科技有限公司，PSA 抗體試劑盒來自艾美捷科技有限公司。

1.3.6 兩組不良反應比較

不良反應包括頭暈、乏力、腹瀉。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計分析。計量資料以（）表示，兩組間比較用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組總療效率比較

兩組比較，觀察組總療效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組總治愈率比較［n（%）］Table 1 Comparison of total curative rate between the two groups［n（%）］

2.2 兩組前列腺體積、IPSS 評分比較

觀察組前列腺體積、IPSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組前列腺體積和IPSS 評分的比較（）Table 2 Comparison of prostate volume and IPSS score between the two groups（）

表2 兩組前列腺體積和IPSS 評分的比較（）Table 2 Comparison of prostate volume and IPSS score between the two groups（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 兩組控尿功能比較

觀察組控尿率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組尿液控制功能比較［n（%）］Table 3 Comparison of urine control function between the two groups［n（%）］

2.4 兩組炎性因子比較

與治療前比較，兩組IL-6、TNF-α 水平下降，且觀察組IL-6、TNF-α 水平更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較（）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups（）

表4 兩組炎癥因子比較（）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.5 兩組PSA、tPSA 水平比較

與治療前比較，兩組PSA、tPSA 水平均降低，且觀察組PSA、tPSA 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組PSA 和tPSA 水平的比較（）Table 5 Comparison of PSA and tPSA levels between the two groups（）

表5 兩組PSA 和tPSA 水平的比較（）Table 5 Comparison of PSA and tPSA levels between the two groups（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.6 兩組不良反應比較

兩組不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應比較［n（%）］Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

藥物治療是BPH 的主要治療方式，如α 受體阻滯劑、5α-還原酶抑制劑、M 受體拮抗劑等。近年諸多學者認為，α 受體阻滯劑聯合5α-還原酶抑制劑對BPH 患者具有顯著效果［10］。鹽酸特拉唑嗪作為突觸后α1-腎上腺素受體阻斷藥，可對前列腺內部α 受體起到抑制作用，可松弛膀胱頸及前列腺平滑肌，減輕尿道、膀胱阻力，緩解BPH 所引起的排尿困難、尿頻及尿不盡等排尿問題［11］。臨床試驗顯示，鹽酸特拉唑嗪能改善BPH 癥狀、尿流速最大值等，但長時間使用可導致患者出現嗜睡、惡心等不良反應［12］。非那雄胺片是屬于5α 還原酶抑制劑類的藥物，對于5α 還原酶具有抑制功能，可通過防止睪酮轉化至雙氫睪酮（是活性較強的雄激素，可促進前列腺細胞增生），降低體內雙氫睪酮含量，進而達到縮小前列腺體積、延緩BPH 疾病進程的目的，但需長時間使用帆可達到效果［13］。一項長期有效的安全性研究發現，使用非那雄胺片可降低泌尿系統事件整體風險，縮小前列腺體積，增加最大尿流速［14］。本次研究結果提示采用鹽酸特拉唑嗪+非那雄胺片的治療方案可顯著改善BPH 患者前列腺體積、IPSS 評分，進而提升臨床療效及控尿功能，與苗向陽等學者研究觀點類似［15］，研究結果為臨床治療BPH 提供了新的選擇。鹽酸特拉唑嗪是一種選擇性α1 受體阻斷劑，可以降低尿道阻力，改善排尿困難癥狀；非那雄胺片可以抑制睪酮向二氫睪酮的轉化，減少前列腺體積，緩解BPH 癥狀；兩者聯合使用，可以發揮協同作用，提高治療效果［15］。同時兩組不良反應比較差異無統計學意義，結果提示上述兩種藥物聯合使用安全性良好。

研究證實，炎癥發展是BPH 發生的主要原因［16］。IL-6 是重要的炎性因子，可促進前列腺增生發展。TNF-α 主要來自單核巨噬細胞，其在細胞凋亡與存活、炎癥、免疫反應中發揮關鍵作用。據報道，TNF-α 若持續上升，可損傷前列腺組織，進而不利于BPH 病情好轉［17］。BPH 因局部炎癥，腺體上皮被巨噬細胞/淋巴細胞損壞，受損的細胞通過胞吐作用釋放PSA，加快間質、血管增生。PSA 是由前列腺上皮細胞分泌產生的絲氨酸蛋白酶，正常功能是降解精液中的蛋白，加快精液液化過程，以此維持男性正常生育能力。PSA、tPSA 均是前列腺癌相關標志物，兩者水平若升高，說明前列腺可能存在癌變。本研究結果提示鹽酸特拉唑嗪+非那雄胺片治療可調節BPH 患者炎性因子、PSA 及tPSA 水平。筆者分析原因在于：鹽酸特拉唑嗪與非那雄胺片兩者作用機制不同，前者為α1 受體阻滯劑，可有效降低尿道阻力，后者為5α 還原酶抑制劑，可抑制睪酮向雙氫睪酮轉化，縮小前列腺體積，兩者聯合可起到協同作用，增強治療效果［19］。

綜上所述，采用鹽酸特拉唑嗪聯合非那雄胺片治療BPH 患者總療效率高，可顯著改善患者控尿功能，調節炎性因子，降低PSA 及tPSA 水平，且用藥安全性可靠。