新生兒病理性黃疸血清總膽紅素、AST、ALT、ALB水平與藍光治療效果的關系

王海云 萇俊明 趙杰 朱萍 楊柳 張偉業 薛燕 高航 龔輝 王穎源

新生兒黃疸主要為新生兒出生1 周內血液中總膽紅素異常升高，導致機體皮膚黏膜及鞏膜出現黃染癥狀，其在早產兒中發生率相對更高［1-2］。新生兒黃疸根據病變特征可分為生理性與病理性，病理性黃疸通常發生于新生兒出生后24 h 內，且足月兒持續2 周以上，早產兒持續4 周以上，病情呈反復發作或漸進性加重［3-4］。目前臨床治療新生兒病理性黃疸的主要手段包括光療、藥物干預以及換血等，其中藍光照射治療應用最為廣泛［5-6］。但藍光治療效果因受患兒病情嚴重程度等因素影響而存在較大差異，因此早期評估療效并調整方案具有重要意義，新生兒血清總膽紅素水平是評估其黃疸程度的重要指標，因此對于藍光治療效果具有指導意義。而肝臟作為黃疸累及的主要器官之一，其功能水平可反映患兒病情程度，因此其對于藍光治療也具有一定指導意義。故本研究主要研究新生兒病理性黃疸黃疸血清總膽紅素、谷草轉氨酶（aspartate transaminase，AST）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、白蛋白（albumin，ALB）水平與藍光治療效果的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年6 月至2022 年12 月期間于南陽市中心醫院新生兒重癥監護病區診治的97 例新生兒病理性黃疸的病歷資料，納入標準：①符合新生兒黃疸中病理性黃疸診斷標準［7］；②本院分娩；③接受藍光照射治療；④足月兒；⑤病歷資料完整。排除標準：①合并先天性病變；②存在溶血性病變，需接受換血治療；③存在顱內出血、反復低血糖、感染、腫瘤以及缺血性腦損傷；④存在肝膽疾病或低蛋白血癥；⑤存在不符合藍光照射治療相關指征。根據患兒藍光照射治療效果［8］評估結果分為有效組和無效組，其中有效組為患兒皮膚、黏膜及鞏膜等部位的黃染癥狀均出現退散變化，且患兒血清總膽紅素水平較治療前下降幅度＞30%，共57 例；無效組為患兒皮膚、黏膜及鞏膜等部位黃染癥狀和血清總膽紅素水平均無明顯變化，共40 例?；純罕O護人已自愿簽署知情同意書。本實驗經倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集

收集兩組患兒性別、胎齡、出生體重、分娩方式、出生時Apgar 評分［7］等一般資料，其中出生時Apgar 評分方法為，在患兒出生后，對患兒的皮膚顏色、心率、對刺激反應、肌張力以及呼吸進行評估，皮膚評分0～2 分：0 分為全身青紫或蒼白，1 分為四肢青紫而軀干分紅，2 分為全身分紅；心率評分0～2 分，0 分 為沒有心率，1 分為心率＜100 次/min，2 分為心率＞100 次/min；對刺激的反應評分0～2 分：0 分為無任何反應，1 分為僅皺眉等輕微反應，2 分為有啼哭、咳嗽或打噴嚏等反應；肌張力評分0～2 分：0 分為四肢松弛，1 分為四肢略屈曲，2 分為四肢動作活躍；呼吸評分0～2 分：0 分為無呼吸，1 分為不規則且緩慢呼吸或哭聲微弱，2 分為哭聲響亮、呼吸均勻。

1.2.2 血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平 檢測

于藍光照射治療前采集患者空腹靜脈血，經全自動生化分析檢測患者血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平，其中血液標本中膽紅素濃度即為黃疸指數。

1.2.3 藍光照射治療

患兒入院后均接受原發病治療等常規治療以及常規護理和喂養，在此基礎上接受藍光照射治療：將患兒放入光療箱中，使用黑布遮擋患兒生殖器官以及雙眼，然后將箱內溫度調至30～32℃，將濕度調至55%～65%，然后調節燈距為20～25 cm，使患兒機體皮膚得到充分且均勻照射治療，照射過程中對患兒黃疸指數實施實時監測，幫助調整照射時長，給予患兒425～475 nm 波長的雙面藍色熒光燈光照射治療，兩組每次照射時長為8 h，每日2 次，每次間隔4 小時，共連續治療3 d。

1.3 統計學方法

經統計學軟件SPSS 24.0 分析本研究數據，符合正態分布的計量數據通過（）表示，用t檢驗；計數數據通過n（%）表示，并接受χ2檢驗；采用Logistic 回歸方程分析影響新生兒病理性黃疸患兒病情嚴重程度的相關因素，并通過Spearman 相關性分析患兒血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平及與患兒病情嚴重程度的關系。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療前一般資料

有效組與無效組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較［n（%），（）］Table 1 Comparison of General Information between Two Groups［n（%），（）］

表1 兩組一般資料比較［n（%），（）］Table 1 Comparison of General Information between Two Groups［n（%），（）］

2.2 比較兩組治療前病情嚴重程度

有效組黃疸指數為（10.32±1.23），無效組黃疸指數為（11.11±1.01），有效組黃疸指數水平低于無效組（t=3.346，P=0.001）。

2.3 比較兩組治療前血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平

有效組血清總膽紅素、AST、ALT 水平低于無效組，血清ALB 水平高于無效組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平比較（）Table 2 Comparison of serum total bilirubin，AST，ALT，and ALB levels between two groups before treatment（）

表2 兩組治療前血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平比較（）Table 2 Comparison of serum total bilirubin，AST，ALT，and ALB levels between two groups before treatment（）

2.4 新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的多因素分析

經Logistic 多因素分析，總膽紅素、AST、ALT水平變化均為影響新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的獨立危險因素，ALB 水平變化為影響新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的獨立保護因素（P＜0.05）。見表3。

表3 新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的多因素分析Table 3 Multivariate analysis of the severity of neonatal jaundice in children

2.5 分析血清總膽紅素、AST、ALT、ALB 水平及與病情嚴重程度相關性

經Spearman 相關性分析顯示，患兒治療前血清總膽紅素（r=0.385）、AST（r=0.367）、ALT（r=0.377）水平病情嚴重程度成正比，ALB（r=-0.402）與病情嚴重程度成反比（P＜0.05）。

3 討論

黃疸主要表現為新生兒出現皮膚、鞏膜黃染，若其病情持續發展，可影響患兒的生長發育，且患兒若為嚴重溶血性黃疸，可對肝腎等重要臟器產生損傷，導致器官衰竭［9-10］。因此當新生兒出生后出現黃疸時應及時對其機體內總膽紅素變化進行監測，當確診為病理性黃疸時，則應及時采取干預措施，減少負面影響的發生率。

藍光照射治療波長為425～475 nm，可使黃疸患兒體內游離總膽紅素發生異構化，從而使其可溶于水，進入膽汁并經腸道排出體外，或直接隨尿液排出，達到治療目的［11］。同時，藍光照射治療屬于無創干預方式以及非藥物干預方式，可避免患兒出現藥物不良反應等。但有研究［12］表示，藍光持續照射時間過長，也可導致患兒出現皮疹、發熱等不良反應，且其對于患兒機體內氧化與抗氧化之間的平衡狀態具有影響，甚至可能導致DNA 損傷，最終不利于患兒的治療效果。

本研究結果表明治療前黃疸患兒血清總膽紅素、AST、ALT 水平越低，ALB 水平越高，患兒藍光治療效果越好。機體血清內游離總膽紅素及總膽紅素水平均由紅細胞破裂分解所產生，當機體紅細胞出現大量破壞，可導致血清總膽紅素水平也異常升高?？偰懠t素在機體中主要由肝臟處理，其被肝細胞攝取，并于肝臟內與葡萄糖醛酸相結合，形成結合總膽紅素，最后與膽汁酸鹽一起進入毛細膽管，最終隨膽汁排出體外，因此當患兒出現肝細胞破壞或膽管梗阻等病變時，也可導致血清總膽紅素水平異常升高，從而導致患兒出現黃染癥狀，進而可導致肝臟出現黃疸性肝炎或壞死、肝硬化等病變［13］。血清AST、ALT 水平為臨床反應機體肝功能的重要敏感性指標，肝功能受損時，機體血清AST、ALT 水平也可隨之升高。黃疸患兒病情越嚴重，其機體內總膽紅素水平相對越高，其既可提示患兒肝功能存在較嚴重損傷，無法及時對總膽紅素進行轉化，同時新生兒肝臟組織尚未發育成熟，過高水平總膽紅素可超出其機體肝臟處理能力，從而可導致肝細胞受到損害，因此導致患兒病情進入惡性循環［14］。因此當患兒治療前血清AST、ALT 下降越低，表明患兒肝功能病變程度越輕，從而更有利于藍光治療。而ALB 主要由肝臟合成，其可與游離總膽紅素相結合，且結合呈可逆性，但當結合力不足時，可導致血液中游離總膽紅素水平升高。故藍光治療前患兒血清ALB 水平越高，提示患兒血清中總膽紅素水平越好控制，更有利于藍光治療效果［15］。并且，經Logistic 多因素分析，總膽紅素、AST、ALT 水平變化均為影響新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的獨立危險因素，ALB 水平變化為影響新生兒病理性黃疸病情嚴重程度的獨立保護因素；經Spearman 相關性分析顯示，患兒治療前血清總膽紅素、AST、ALT 平與病情嚴重程度成正比，ALB 水平與病情嚴重程度成反比，結果進一步表明藍光治療前患兒血清總膽紅素、AST、ALT 水平越低，ALB 水平越高，治療效果越好。

綜上所述，病理性黃疸患兒血清總膽紅素、AST、ALT 水平與患兒病情存在正相關性，其水平越低可提示患兒藍光治療效果越好，血清ALB 水平與患兒病情程度成負相關，其水平越高可提示藍光治療效果越好。但本研究作為回顧性研究，并未在患者出生第一時間進行及時分組研究，無法對有效光波治療的總膽紅素理論閾值進行分析和探討，后續可進一步對其進行深入研究。