沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合葉酸治療對H 型高血壓患者血壓、sdLDL-C 水平及血漿Hcy 的影響

張田玲 孫曉琳 孫彩麗

高血壓作為臨床常見高危疾病，具有較高的發病率和病死率，并且近些年還具有較高的致殘率，伴隨年齡的增長高血壓的患病人數呈不斷上漲的趨勢，是全球公共衛生的一個重大難題［1］。H 型高血壓作為臨床原發性高血壓的主要種類之一的疾病，與常規高血壓具有一定的區別，該區別主要在于H 型高血壓具有同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平＞10 μmol/L［2］。在我國高血壓患者中約有78%的患者屬于H 型高血壓，患者人數相對較多［3］。同型半胱氨酸又被稱為高半胱氨酸，同型半胱氨酸是指患者機體中的蛋氨酸去除甲基后形成的富含硫氨基酸，該氨基酸屬于蛋氨酸循環的中間體［4］。當患者機體中的同型半胱氨酸水平不斷上升，并且長時間處于高血壓的狀態則會導致血管內皮功能出現障礙，促使血小板的黏度增加，同時還對平滑肌細胞造成一定程度的刺激，使平滑肌細胞生長加快，最終導致動脈粥樣硬化的發生，還增加缺血性心臟病等疾病發生的概率［5］。臨床相關研究報道顯示［6］，H 型高血壓患者的同型半胱氨酸水平上升的主要原因是患者不具有良好的飲食習慣，日常攝入的食物中嚴重缺少葉酸、維生素B6 等較多的營養物質。目前，臨床治療H 型高血壓主要采用西藥治療，可以在較短的時間內使患者的臨床癥狀有效緩解。故本研究選取本院進行治療的176 例H 型高血壓患者為受試者，對其開展相關研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年10 月至2022 年9 月于淄博市第一醫院進行治療的176 例H 型高血壓患者為受試者，按照隨機雙盲法將其分為2 組。對照組受試者男：女為平均年齡（52.0±3.4）歲，平均病程（5.6±1.2）月，平均BMI 指數為（27.2±0.6）kg/m2；對照組受試者男：女為平均年齡（51.9±3.3）歲，平均病程（5.8±1.1）月，平均BMI 指數為（27.4±0.5）kg/m2。兩組受試者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經倫理委員會審核通過。

納入標準：①受試者符合《H 型高血壓的診斷標準與規范治療》中的診斷標準［7］；②受試者在此次治療前1 個月內未接受任何治療；③受試者及家屬均簽署知情同意書；④受試者伴有血清Hcy 水平升高（血清Hcy≥10 μmol/L）［8］；⑤受試者具有完整的臨床資料。排除標準：①受試者對本研究中的藥物過敏；②受試者患有嚴重的精神類疾病，伴有認知障礙；③受試者無法進行正常的溝通和交流；④受試者自愿放棄此次治療；⑤受試者患者有嚴重的肝腎疾病。

1.2 治療方法

對照組受試者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片進行治療：沙庫巴曲纈沙坦鈉片（規格：100 mg/片）口服，100 mg/次，2 次/日。研究組受試者在對照組基礎上給予葉酸進行治療：葉酸片（規格：5 mg/片）口服，10 mg/次，3 次/日。兩組受試者均持續治療2 個月。

1.3 觀察內容

觀察兩組受試者臨床療效、血壓、血脂代謝指標、血清炎癥等指標情況。

1.4 評價標準

1.4.1 臨床療效［9］

①顯效：受試者經治療，其舒張壓降低范圍在20～90 mmHg 內。②有效：受試者經治療，其舒張壓降低幅度為10～19 mmHg 的范圍內，雖接近正常水平但仍未恢復；此外，受試者在經治療后收縮壓降低數值在30 mmHg 以上。③無效：受試者在經過治療后血壓無改變。

1.4.2 血壓

受試者在安靜狀態下采用魚躍電子測壓儀獲取舒張壓和收縮壓的數值，每隔5 min 測量一次，共檢測3 次。

1.4.3 血脂代謝指標

2 組受試者于入院次日采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度離心10 min，離心半徑3 cm，待檢。使用AU5821 全自動生化檢測儀獲取受試者的TC、TG、HDL-C 以及LDL-C 的水平，用直接清除法獲取受試者sdLDL-C 指標水平。

1.4.4 血清炎癥指標

在治療前、后分別抽取受試者空腹狀態下靜脈血5 mL，用放射免疫法獲取TNF-α、IL-6 以及hs-CRP 的水平，并用酶循環法獲取Hcy 水平。

1.5 統計學意義

采用SPSS 26.0 軟件進行數據分析統計。計量資料用（）表示，兩組間行t檢驗。計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者臨床療效比較

研究組受試者臨床療效總有效率遠高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受試者臨床療效［n（%）］Table 1 Clinical efficacy in both groups［n（%）］

2.2 兩組受試者收縮壓、舒張壓情況

研究組受試者治療后收縮壓，舒張壓均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組受試者收縮壓、舒張壓情況（，mmHg）Table 2 Blood Pressure Condition of Two Groups of Subjects（，mmHg）

表2 兩組受試者收縮壓、舒張壓情況（，mmHg）Table 2 Blood Pressure Condition of Two Groups of Subjects（，mmHg）

2.3 兩組受試者TC、TG、HDL-C、LDL-C 等血脂代謝指標水平

經治療后，研究組受試者血脂代謝指標TC、TG、HDL-C、LDL-C 和sdLDL-C 水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組受試者血脂代謝指標情況（，mmol/L）Table 3 Blood Lipid Metabolic Index of Two Groups of Subjects（，mmol/L）

表3 兩組受試者血脂代謝指標情況（，mmol/L）Table 3 Blood Lipid Metabolic Index of Two Groups of Subjects（，mmol/L）

2.4 血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎癥指標水平變化

兩組受試者經治療后，研究組受試者血清炎癥指標IL-6、TNF-α、hs-CRP、Hcy 均優于對照組，差異具有統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組受試者血清炎癥指標情況（）Table 4 Serum inflammation indexes of subjects in the two groups（）

表4 兩組受試者血清炎癥指標情況（）Table 4 Serum inflammation indexes of subjects in the two groups（）

3 討論

高血壓患者中又以H 型高血壓人數最多［9］，這種疾病是引發心腦血管疾病的一個重要因素［10］，對心室重構造成一定程度的影響，進一步引起慢性心衰，對安全造成嚴重影響［11］。遺傳、營養過高等均會導致這種疾病的發生［12］。H 型高血壓患者同型半胱氨酸與腦卒中的發生具有較高的聯系，與常規高血壓患者相比，男性患者發生腦卒中的概率比女性更高［13-14］。目前臨床針對H 型高血壓的治療以沙庫巴曲纈沙坦鈉片為主［15］，該藥物具有較好的療效。本文研究結果表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合葉酸治療H 型高血壓具有較好的療效。

體積小、數目多、具有較大的接觸面積等是sdLDL-C 的主要特性，對血管內皮細胞具有較強的穿透性［16］。相關研究表明［17］，sdLDL-C 更能導致患者出現動脈血管粥樣硬化，并且對患者血管壁的損傷更嚴重。當前臨床對于sdLDL-C 的影響因素尚且沒有嚴格定論，但是運動、藥物等能夠降低sdLDL-C的水平，而且sdLDL-C 的水平會伴隨患者年齡的增長而增加。研究表明，葉酸可以降低血中同型半胱氨酸（Hcy）的濃度，從而降低高血壓的風險。此次研究結果中：研究組受試者治療后收縮壓和舒張壓均低于對照組，表示沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合葉酸治療H 型高血壓具有較好的降壓效果。經治療后，研究組受試者血脂代謝指標TC、TG、HDL-C、LDL-C 和sdLDL-C 水平均較對照組低，顯示了沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合葉酸治療H 型高血壓降血脂作用明顯。這是因為，一方面沙庫巴曲能夠抑制腦啡肽酶，而纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑［18］，可以抑制血管緊張素Ⅱ的作用，從而擴張血管降低血壓；而葉酸則是一種維生素，可以促進血紅蛋白的合成，并參與氨基酸的代謝過程。聯合使用沙庫巴曲纈沙坦鈉和葉酸可以發揮兩種藥物的藥理作用，協同降低血壓和H 型高血壓的風險。具體來說，沙庫巴曲纈沙坦鈉可以通過抑制腦啡肽酶和血管緊張素Ⅱ的作用，擴張血管降低血壓；而葉酸則可以促進血紅蛋白的合成和氨基酸的代謝，降低血中Hcy 的濃度，從而降低高血壓的風險，調節全身血管阻力，從而進行降壓［19］。此外，葉酸作為蛋氨酸循環的重要輔酶經降解后能夠為Hcy 的降解提供甲基供體，對患者進行葉酸補充，能有效降低患者體內的Hcy 水平，進一步緩解患者的臨床癥狀，調節患者血管內皮功能［20］。這與羅俊華等［19］的研究結果相似。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合葉酸治療H 型高血壓具有較好的臨床效果，能有效降低H 型高血壓患者的血壓，改善患者血脂情況，同時降低患者體內的血清炎癥指標，具有較高的臨床應用價值，值得推廣。但是H 型高血壓具有長期性，西藥并不適合長時間服用，會增加患者的耐藥性和不良反應，仍需尋找更合適的治療方法。