血清chemerin、瘦素及apoCⅢ水平對妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局的預測價值

付翠芳 國曉 孫宇婷 寧超 白曉蔚

妊娠期糖尿?。℅estational diabetes，GDM）即妊娠期首次發現/發病的糖尿病，一種情況為妊娠前已確診為糖尿病，另一種為妊娠前糖代謝正常，或存在潛在的糖耐量下降，妊娠期才出現或確診的糖尿病。據統計，上述描述中第二種情況發生率約占80%及以上［1］。GDM 發病可能與孕婦年齡、內分泌、體型存在一定聯系，GDM 在全球范圍內發病率為1%-14%，其中國內發病率約占1%～5%，且近年存在顯著的上升趨勢［1］。GDM 發病過程中，細胞對胰島素的反應性降低，導致葡萄糖的攝取和利用受阻，致使高血糖現象的出現，進而影響孕婦妊娠及新生兒健康。因此，如何預測GDM患者不良妊娠結局的發生風險，對于改善母嬰健康具有重要意義。研究報道，GDM 發生與多種生物標志物相關，如脂肪因子趨化素（Adipokine chemokines，Chemerin）、瘦素及 載脂蛋 白C Ⅲ（apoCⅢ）等［2］。Chemerin 是新發現的一種脂肪因子，可調節脂肪形成、炎癥及葡萄糖代謝［2］。瘦素是由脂肪細胞分泌的激素，當瘦素進入血液循環時，可參與糖、脂肪、能量代謝等過程的調節，能有效抑制脂肪細胞合成［3］。apoCⅢ是載脂蛋白的一個亞型，其參與脂質代謝過程［4］。有研究認為上述因子可影響GDM 的妊娠結局［5］，本文將分析血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平對GDM 患者不良妊娠結局的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年5 月至2022 年8 月邢臺市第三醫院收治的131 例GDM 患者（GDM 組），納入標準：①GDM 診斷標準參考人衛出版社《婦產科學》（第8 版）［6］；②單胎妊娠；③既往無糖尿病史、急性慢病史；④年齡＞18 歲，臨床資料齊全；⑤口服75 g 葡萄糖耐量試驗；排除標準：①肝腎功能缺陷；②無法正常言語交流；③貧血者；④近期使用影響糖脂代謝的藥品。另選取同期于本院體檢行口服75 g 葡萄糖耐量試驗且結果正常的孕婦126 名（對照組）。

對照組平均年齡（28.44±6.38）歲，平均孕周（24.06±5.92）周，平均體質量指數（BMI）（27.11±6.44）kg/m2；觀察組平均年齡（29.17±6.46）歲，平均孕周（24.67±6.02）周，平均體質量指數（BMI）（26.72±6.30）kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準同意，患者及家屬知曉并同意。

1.2 方法

GDM 組于入院次日、對照組于體檢當日清晨空腹狀態，抽取靜脈血3 mL，進行離心（3 500 rpm、15 min、離心半徑8 cm），取血清放置于試管中，保存于-80℃冰箱內待檢。采用酶聯免疫吸附法測定Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平，Chemerin、瘦素及apoCⅢ試劑盒均來自上海烜雅生物科技有限公司。

1.3 觀察指標

分析兩組不良妊娠結局，包括羊水異常、早產、剖宮產、胎兒宮內窘迫、分娩巨大兒等。不良妊娠結局相關標準參考《婦產科學》（第8 版）［6］：羊水過多即羊水量＞2 000 mL；巨大兒即胎兒體質量4 000 g 及以上；早產即妊娠28～37 周分娩。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件統計分析數據，計量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗；計數資料通過n（%）表示，用χ2檢驗；采用二元Logistic 回歸分析影響GDM 不良妊娠結局的危險因素；繪制ROC 曲線分析Chemerin、瘦素及apoCⅢ三者單一及聯合檢測GDM 不良妊娠結局的預測價值；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比較

GDM 組血清Chemerin、瘦素、apoCⅢ水平均顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比較（）Table 1 Comparison of serum chemerin，leptin and apoCⅢlevels between 2 groups（）

表1 兩組血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比較（）Table 1 Comparison of serum chemerin，leptin and apoCⅢlevels between 2 groups（）

2.2 兩組不良妊娠結局比較

GDM 組不良妊娠結局發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 GDM 組、對照組不良妊娠結局比較［n（%）］Table 2 Comparison of adverse pregnancy outcomes between GDM group and control group［n（%）］

2.3 GDM 組不同妊娠結局血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比較

GDM 組中不良妊娠結局血清Chemerin、瘦素、apoC Ⅲ水平均高于正常妊娠結局，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 GDM 組不同妊娠結局血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比較（）Table 3 Comparison of serum Chemerin，leptin and apoCⅢlevels in GDM groups with different pregnancy outcomes（）

表3 GDM 組不同妊娠結局血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ水平比較（）Table 3 Comparison of serum Chemerin，leptin and apoCⅢlevels in GDM groups with different pregnancy outcomes（）

2.4 影響GDM 不良妊娠結局的危險因素分析

將GDM 不同妊娠結局作為因變量（賦值：0=正常妊娠結局、1=不良妊娠結局），Chemerin、瘦素及apoCⅢ作為自變量（均實測值），行多因素Logistic 回歸，結果顯示Chemerin、瘦素、apoCⅢ水平上升為影響GDM 不良妊娠結局的危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 多因素Logistic 回歸分析影響GDM 不良妊娠結局的危險因素Table 4 Risk factors for adverse pregnancy outcomes in GDM using multivariate logistic regression analysis

2.5 Chemerin、瘦素及apoCⅢ三者單一及聯合檢測GDM 不良妊娠結局的預測價值分析

Chemerin、瘦素及apoCⅢ聯合檢測GDM 不良妊娠結局靈敏度、特異度分別為91.29%、89.22%，高于單一檢測（P＜0.05）。見表5、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表5 Chemerin、瘦素及apoCⅢ三者單一及聯合檢測GDM不良妊娠結局的預測價值Table 5 Predictive value of Chemerin，leptin and apoCⅢin detecting GDM adverse pregnancy outcome singly or in combination

3 討論

近幾年，隨著人們生活方式、飲食結構的改變，GDM 發生率逐年增高，引起臨床廣泛關注［1］。臨床數據顯示，GDM 患者發生不良妊娠結局概率較高，包括早產、流產、胎兒過大等［7］。

研究報道顯示，正常的妊娠過程呈生理性胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）狀況，若機體無法產生充分的胰島素對異常增重IR 進行代償，則會發生GDM［7-8］。脂肪細胞及其分泌因子對于誘導IR發生具有一定作用，有學者認為，正常孕婦、GDM患者脂肪細胞因子分泌、合成呈不同表達，如血清Chemerin、瘦素、內酯素等［9］。Chemerin 可對脂肪細胞分化、凋亡等過程發揮作用，并可參與脂質代謝調節；且Chemerin 具有一定趨化作用，在多種生物學過程中發揮重要作用，包括炎癥反應、免疫應答以及腫瘤發生等。本研究結果顯示，GDM 組血清Chemerin、瘦素水平均顯著高于對照組，說明GDM患者的脂肪細胞因子合成、分泌均受到一定影響，導致血清Chemerin、瘦素水平上升，與余紅琴等學者研究結果相似［10］。ApoCⅢ是一種載脂蛋白，主要參與甘油三酯的運輸。在正常生理狀態下，ApoCⅢ可以調節脂肪代謝，但在病理狀態下，如糖尿病，其功能可能發生變化。本次研究發現，GDM組血清ApoCⅢ水平高于對照組，產生這一變化可能與胰島素抵抗、炎癥反應有關。

國外研究報道，Chemerin 水平與肥胖、IR 等疾病發生發展相關［11］。在GDM 小鼠模型中，研究人員發現血清、臍血中Chemerin 水平升高［12］。瘦素是由脂肪細胞特異性所產生的蛋白質，對于代謝、炎癥調節均發揮重要作用。瘦素可與其受體相結合，對中樞神經系統、外周組織產生作用，能有效調節能量消耗、脂肪儲存等。相關研究發現，瘦素可對胰島素受體信號傳導造成影響，不利于胰島素攝取葡萄糖，進而影響胰島素代償，促發高胰島素血癥發生，導致IR 加重，進入惡性循環［13］。而apoCⅢ會影響細胞內鈣加工和胰島素敏感性，最終導致葡萄糖穩態受損而發展為糖尿病，apoCⅢ降低會延緩糖尿病的發生［14-15］。本研究結果表明Chemerin、瘦素及apoCⅢ與GDM 不良妊娠結局有一定聯系，分析原因在于Chemerin、瘦素具備強大的內分泌功能，可分泌、合成多種脂肪因子，可能影響IR 和糖脂代謝，進而增加不良妊娠結局風險；而apoCⅢ通過影響脂質代謝、炎癥反應和氧化應激等多個途徑參與GDM 和不良妊娠結局的發生。因此，可通過調整飲食、增大運動量等干預，改善上述指標水平，降低GDM 不良妊娠結局風險。進一步研究顯示，Chemerin、瘦素及apoCⅢ聯合檢測GDM 不良妊娠結局靈敏度、特異度均高于上述指標單一檢測，三者聯合檢測能更準確地評估GDM 患者風險，可協助臨床采取相應的干預措施，以改善母嬰健康。

綜上所述，血清Chemerin、瘦素及apoCⅢ有助于預測GDM 患者不良妊娠結局的發生風險，且聯合監測上述因子可提高對GDM 患者不良妊娠結局的預測價值，可為盡早干預、治療提供依據。