中國人群腦微出血患病率的Meta分析

先麗紅 李娟 薛超 趙雪姣 盧婷 顏歡

【摘要】 背景 腦微出血（CMBs）是嚴重危害我國國民健康的重要疾病，其發病率與年齡呈正相關。同時，CMBs也是卒中復發及誘發出血性腦卒中的獨立危險因素。了解CMBs的患病現狀對于推動我國健康老齡化進程及加強腦卒中防治工作具有重大現實意義。目的 系統評價我國CMBs發生的現況，為推進我國健康老齡化進程及加強腦卒中防治工作提供數據支撐。方法 系統檢索中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國知網（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（Wanfang Data）、維普網（VIP）、PubMed、Embase、Web of Science等數據庫中有關我國CMBs患病率的橫斷面研究，檢索時限為建庫至2023年11月。2名研究者分別對文獻進行篩選、資料提取及納入文獻的偏倚風險評估，并采用Stata 16.0軟件進行Meta分析。結果 共納入39項研究，25 877例研究對象。Meta分析結果顯示：我國CMBs的總體患病率為25.0%（95%CI=21.0%～29.0%）。亞組分析結果顯示，51～60、61～70、71～80歲CMBs患病率分別為27.0%（95%CI=12.0%～44.0%）、23.0%（95%CI=16.0%～30.0%）、27.0%（95%CI=20.0%～35.0%）；男、女性CMBs患病率分別為14.0%（95%CI=11.0%～18.0%）、10.0%（95%CI=8.0%～12.0%）；華北、華東、華南、華中、西南、西北地區CMBs患病率分別為21.0%（95%CI=15.0%～28.0%）、26.0%（95%CI=21.0%～33.0%）、21.0%（95%CI=8.0%～39.0%）、21.0%（95%CI=16.0%～27.0%）、24.0%（95%CI=21.0%～27.0%）、46.0%（95%CI=41.0%～51.0%）；有、無高血壓病史CMBs患病率分別為19.0%（95%CI=13.0%～26.0%）、8.0%（95%CI=6.0%～11.0%）；有、無吸煙史CMBs患病率分別為9.0%（95%CI=5.0%～14.0%）、16.0%（95%CI=12.0%～21.0%）。結論 我國CMBs總體患病率較高，不同年齡分段、地域及省份之間存在明顯差異。高齡、男性、西北地區以及有高血壓病史的人群發病率較高。受納入研究數量和質量限制，該結論亟待更多高質量研究證實。

【關鍵詞】 腦微出血；患病率；中國；系統評價；Meta分析

【中圖分類號】 R 743.34 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0908

Prevalence for Cerebral Microbleeds in China：a Meta-analysis

XIAN Lihong1，LI Juan2*，XUE Chao3，ZHAO Xuejiao3，LU Ting3，YAN Huan1

1.Zunyi Medical University，Zunyi 563003，China

2.Nursing Department，Guizhou Provincial People's Hospital，Guiyang 550002，China

3.Nursing School of Guizhou University of TCM，Guiyang 550002，China

*Corresponding author：LI Juan，Professor/Chief superintendent nurse；E-mail：694807055@qq.com

【Abstract】 Background Cerebral microbleeds（CMBs）are important diseases that seriously endanger our national health，and their incidence is positively correlated with age. Meanwhile，CMBs are also an independent risk factor for stroke recurrence and induced hemorrhagic stroke. Understanding the current prevalence of CMBs is of great practical significance for promoting healthy aging and strengthening stroke prevention and treatment in China. Objective To systematically evaluate the current status of the occurrence of CMBs in China and to provide data support for promoting the process of healthy aging and strengthening the prevention and treatment of stroke in China. Methods Literature related to the occurrence of the disease of CMBs in our national population was systematically searched through Chinese and English databases such as CBM，CNKI，Wanfang Data，VIP，PubMed，Embase，and Web of Science，with a timeframe of the establishment of the database until November 2023 for all searches. Two researchers separately performed literature screening，data extraction，and evaluation of the risk of bias in the included literature，and meta-analysis was performed using Stata 16.0 software. Results A total of 39 studies were included，with a total of 25 877 study subjects. Meta-analysis showed that the overall incidence of CMBs in China was 25.0%（95%CI=21.0%-29.0%）. The results of subgroup analysis showed that the prevalence was 27.0%（95%CI=12.0%-44.0%）for those aged 51-60 years，23.0%（95%CI=16.0%-30.0%）for those aged 61-70 years，and 27.0%（95%CI=20.0%-35.0%）for those aged 71-80 years；the prevalence was 21.0%（95%CI=15.0%-28.0%）in North China，26.0%（95%CI=21.0%-33.0%）in East China，21.0%（95%CI=8.0%-39.0%）in South China，21.0%（95%CI=16.0%-27.0%）in Central China，24.0%（95%CI=21.0%-27.0%）in Southwest China and 46.0%（95%CI=41.0%-51.0%）in Northwest China by geographic area；the prevalence of CMBs with a history of hypertension was 19.0%（95%CI=13.0%-26.0%）and without a history of hypertension was 8.0%（95%CI=6.0%-11.0%）；the prevalence of CMBs with a history of smoking was 9.0%（95%CI=5.0%-14.0%） and without a history of smoking was 16.0%（95%CI=12.0%-21.0%）. Conclusion The overall prevalence of CMBs in China is high，with significant differences between different age segments，regions，and provinces. Its prevalence was higher in people of advanced age，males，Northwest China，and nationals with a history of hypertension. Due to the limitations in both quantity and quality of the included studies，further confirmation of this conclusion through additional high-quality research is required.

【Key words】 Cerebral microbleeds；Prevalence rate；China；Systematic evaluation；Meta-analysis

腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）是腦小血管?。╟erebral small vessel disease，CSVD）中的一個特殊亞型，是由多種因素導致的腦內小血管滲漏出血引起的腦實質亞臨床損傷，其病變的腦小血管周圍含有鐵血黃素沉積是主要的病理特征［1］。CMBs發生時會引發血液分解和壞死物質的釋放，進而引起老年急性腦梗死患者周圍腦組織的水腫程度加重、顱內壓升高，最終導致患者出現頭暈、頭痛和惡心等癥狀，嚴重時還會引發呼吸循環衰竭，威脅患者生命［2］。AKOUDAD等［3］對2008—2015年45歲以上的4 759名社區常住健康人群進行MRI篩查時發現，CMBs患病率為11.1%～18.7%。HAN等［4］研究顯示，50～59歲人群CMBs患病率為7.6%，60～69歲上升至18.4%，70～80歲人群患病率高達24.8%。此外，有研究發現，CMBs被視為缺血性腦卒中再發和出血性腦卒中的獨立危險因素，也是觸發卒中后血管性認知功能障礙和情感障礙的關鍵因素［5］。由此可見，CMBs好發于老年人群中，對我國健康老齡化造成嚴重威脅。然而，國內尚缺乏有關CMBs患病率及發展趨勢的綜合報道。因此，本研究通過Meta分析的方法系統評價我國成年人CMBs發生情況，以期為我國CMBs的相關研究提供更加全面的數據支撐和參考依據，對推進我國健康老齡化和卒中防治工作也具有重大意義。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型：橫斷面研究。

1.1.2 研究對象：（1）在中國長期居住的人群（長期居?。撼钟谐Ｗ艨诨蚓幼〕^半年的人）；（2）年齡≥18歲。

1.1.3 結局指標：CMBs患病率，CMBs為經影像學檢查確診后明確診斷。

1.1.4 排除指標：（1）研究數據重復或原始數據雷同；（2）非中、英文文獻；（3）綜述、會議及評論；（4）文獻中的研究方案設計存在不合理之處或文獻質量較低；（5）原始研究數據不全或無法獲??；（6）樣本量不少于200例。

1.2 文獻檢索策略

系統檢索中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國知網（CNKI）、萬方數據知識服務平臺（Wanfang Data）、維普網（VIP）、PubMed、Embase、Web of Science等數據庫中有關我國CMBs患病率的文獻，文獻檢索時限均為建庫至2023年11月。結合各數據庫特點，使用主題詞與自由詞相結合的方式檢索文獻，并結合文獻追蹤技術獲取具有研究意義的文獻。英文檢索詞包括：Cerebral microbleeds，Cerebral microbleed，Cerebral microhemorrhages，Microbleed，microhemorrhage，CMBs，prevalence，Incidence，Occurrence，epidemi*，Chinese，China等。中文檢索詞包括：腦微出血、腦微出血灶、腦微出血病變、腦內微出血、患病率、現況調查、流行病學、調查等。以PubMed為例，具體檢索策略見表1。

1.3 文獻篩選和資料提取

由2名研究人員分別負責文獻篩選和資料提取工作，并進行交叉驗證以確保結果的準確性。若有分歧，可采取雙方商議或邀請第三方介入進行討論解決。文獻篩選時，研究者先閱讀文題剔除無關文獻，再閱讀摘要和全文，以確定是否采用。若有需要，可采取電子郵件和/或電話等方式與原始作者取得聯系，征得作者同意后獲取對本次研究至關重要但未報告的資料。提取資料包括：第一作者、發表時間、研究地點、確診方式、總樣本量、患病例數、年齡及相關數據等。

1.4 納入研究的偏倚風險評價

納入文獻由2名研究者分別進行偏倚風險評價，在評價完成后進行交叉核對，旨在確保評估結果的準確性。若遇分歧，可采取雙方商議或邀請第三方介入進行討論解決。偏倚風險的評估是基于美國衛生保健質量和研究機構（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）所推薦的橫斷面研究偏倚風險評價準則而進行［6］。該工具共計11個條目，若每個條目評定為“是”則計1分，“否”或“不清楚”則計0分，其評定總分8～11分為高質量，4～7分為中等質量，0～3分為低質量［7］。

1.5 統計學方法

使用統計學軟件Stata 16.0對我國CMBs患病率進行統計分析，采取雙反正弦轉換法對患病率進行轉換合并計算，并提供其95%可信區間（CI）。使用χ2檢驗（檢驗水準α=0.1）和I2檢驗對研究的結果進行異質性分析。倘若研究結果間無統計學異質性，則選用固定效應模型進行Meta分析；倘若研究結果間有統計學異質性，則進一步分析異質性來源。在排除明顯臨床異質性影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析設定的水準為α=0.05。明顯的臨床異質性采用亞組分析進行處理，旨在進一步探討影響CMBs發生的可能因素。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

經初步篩選，共獲得相關文獻2 281篇。通過逐層篩選，最終納入39篇文獻［4，8-45］，總樣本量為25 877例。文獻篩選流程圖及結果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果

本研究納入39項研究的基本特征與偏倚風險評價結果見表2。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 總患病率：本研究納入39項研究采取隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示我國CMBs總患病率為25.0%（95%CI=21.0%～29.0%）（圖2）。

2.3.2 亞組分析：按年齡、性別、地理區域、發表年份、有無高血壓病史及吸煙史等類別進行亞組分析（表3）。

（1）按年齡分組，51～60歲CMBs患病率為27.0%（95%CI=12.0%～44.0%），61～70歲為23.0%（95%CI=16.0%～30.0%），71～80歲為27.0%（95%CI=20.0%～35.0%）。

（2）按性別分組，男性CMBs患病率為14.0%（95%CI=11.0%～18.0%），女性為10.0%（95%CI=8.0%～12.0%）。

（3）按地理區域分組，華北地區CBMs患病率為21.0%（95%CI=15.0%～28.0%），華東地區為26.0%（95%CI=21.0%～33.0%），華南地區為21.0%（95%CI=8.0%～39.0%），華中地區為21.0%（95%CI=16.0%～27.0%），西南地區為24.0%（95%CI=21.0%～27.0%），西北地區為46.0%（95%CI=41.0%～51.0%）。

（4）按發表年份分組，2009—2013年CMBs患病率為34.0%（95%CI=24.0%～44.0%），2014—2018年為26.0%（95%CI=19.0%～34.0%），2019—2023年為22.0%（95%CI=16.0%～27.0%）。

（5）按有無高血壓病史分組，有高血壓病史CMBs患病率為19.0%（95%CI=13.0%～26.0%），無高血壓病史為8.0%（95%CI=6.0%～11.0%）。

（6）按有無吸煙史分組，有吸煙史CMBs患病率為9.0%（95%CI=5.0%～14.0%），無吸煙史為16.0%（95%CI=12.0%～21.0%）。

2.4 敏感性分析與發表偏倚檢驗

本研究采取逐一剔除研究法進行敏感性分析。結果表明效應量無顯著變化，提示研究結果較穩定。

3 討論

CMBs是一種亞臨床性腦實質改變，源于正?；蚪咏５哪X組織中慢性血液產物的小病灶，因出血量較少，在臨床上通常不伴有明顯的癥狀和體征［46-47］，易被忽視。有研究報道，CMBs發病率呈現顯著的年齡依賴性增長趨勢［48］。然而，目前尚無明確的CMBs治療手段［49］，這對我國健康老齡化來說是一個亟待關注的挑戰。因此，本研究旨在對我國國人CMBs患病率進行系統評價，以明確CMBs在我國的流行狀況，為我國CMBs的防治策略提供科學依據。

本研究匯總分析了39項橫斷面研究。其文獻質量評價結果顯示AHRQ評分為7～10分，其中高質量研究37項，中等質量研究2項，研究結果的可靠性得以保證。本研究Meta分析結果顯示：我國CMBs總體患病率為25.0%，略低于CORICA等［50］的Meta分析結果28.3%，其原因可能與納入研究的研究對象、地域環境、樣本量和文化背景不同等因素有關。

本研究亞組分析結果顯示：（1）從年齡分段來看，CMBs發病率會隨著60歲以上人群的年齡增長而呈現上升趨勢。QIN等［51］一項為期5年的隊列研究發現，相較于青年人群，大腦萎縮的老年患者大腦腦葉性微出血的風險會增加2.6倍，表明年齡是CMBs的一個重要危險因素。LEE等［52］也證實高齡是CMBs的危險因素，可能與高齡相關的血管內皮功能紊亂有關［53］。（2）從患病史來看，有高血壓病史人群的CMBs患病率遠高于無高血壓病史人群，與徐大飛等［54］研究結果一致。其原因可能是：①血管的自我調節功能隨年齡增長及高血壓的長期影響而逐漸衰退。顱內眾多深穿支動脈對血壓波動更為敏感，加之高齡導致胰島素樣生長因子分泌減少、羥基二十碳四烯酸介導通路受抑制，進而使血管平滑肌收縮功能減弱，誘發CMBs［55］；②高血壓可引發小動脈玻璃樣變性，使血管平滑肌遭受纖維組織或壞死組織的替代。此外，隨著年齡的增長，腦小動脈會出現萎縮，導致血管平滑肌細胞減少，腦小動脈更容易發生破裂，進而導致CMBs的發生［56］。（3）從有無吸煙史來看，有吸煙史人群的CMBs患病率比無吸煙史人群低。但相關研究認為吸煙是CMBs的獨立危險因素［50，54］，原因是吸煙會對人體的血管內皮細胞產生危害，而煙霧中的一氧化碳會與血液中的血紅蛋白相結合形成碳氧血紅蛋白，進而影響紅細胞的攜氧能力，導致組織缺氧，引起血管痙攣。此外，吸煙會增加血漿纖維蛋白原，引起凝血系統功能紊亂，從而誘發CMBs［57］。本研究的結果與既往研究結果存在爭議，其原因可能與納入研究的數量、質量和對吸煙的定義以及樣本量等因素有關。（4）從性別分組來看，男性CMBs患病率高于女性，原因可能是男性的高血壓患病率高于女性，而高血壓對CMBs發病機制起著一定的作用。因此，性別差異對CMBs的患病率也有一定的影響［56］。（5）從地理區域來看，西北地區患病率顯著高于其他地區，這可能與地區醫療政策和發展情況、不同地區之間的生活習慣和文化差異等密切相關。因此，建議相關區域的衛生管理部門人員要重視該地人群CMBs的篩查及預防，這對我國卒中防治工作起著關鍵作用。

本次研究的樣本量涵蓋了中國大部分省份，能在一定程度上揭示我國CMBs患病率的分布狀況。但該研究仍存在一定的局限性：（1）納入的研究均為橫斷面研究，受研究設計、樣本來源及大小等因素影響；（2）各研究間存在一定的異質性，雖在性別、年齡、地區等方面采取了亞組分析也未發現異質性來源；（3）部分亞組納入的研究數量有限，其結果可靠性在一定程度上會有所降低；（4）個別分組在進行亞組分析時由于缺乏原始數據，其結果可能會存在偏倚。

綜上所述，當前研究結果顯示我國CMBs總體患病率較高，其患病率在男性、高齡、有高血壓史及西北地區間表現得更為明顯。因此，建議各級醫療機構應重點關注以上人群，發病率較高的地區醫療衛生機構要加強CMBs的篩查力度和政策關注，以降低我國CMBs的患病率，減輕我國醫療負擔的同時也能減輕我國卒中防治工作負擔。

作者貢獻：先麗紅負責文章構思與設計、數據收集與整理、論文撰寫及修訂；先麗紅、薛超、趙雪姣負責文獻檢索、數據提取、質量評價及數據分析；先麗紅、盧婷、顏歡負責結果的分析與解釋；李娟負責文章審校及質量控制，并對文章整體負責。

本文無利益沖突。

PROSPERO注冊號：CRD42023478793

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（收稿日期：2023-12-06；修回日期：2024-03-02）

（本文編輯：賈萌萌）