硫辛酸聯合利拉魯肽對糖尿病腎病合并視網膜病變患者視力的影響

卞小燕,張燕林

糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的常見并發癥,嚴重者可能出現腎衰竭,其視網膜病變是眼部疾病致盲的主要原因之一,其主要作用機制可能與氧化應激、胰島素抵抗和微血管系統受損等有關[1-2]。研究表明,糖尿病視網膜病變在早期即可出現神經退行性病變,多數患者到門診隨診未進行眼底檢查,且該疾病臨床表現不典型,出現明顯視力改變后再進行治療,效果較差[3-4]。硫辛酸是一種抗氧化劑,可與內源性二甲基精氨酸(ADMA)作用,減少糖尿病血管內皮功能及周圍神經損害[5]。該藥物常用于治療糖尿病周圍神經病變,對糖尿病視網膜病變的應用效果報道罕見。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,可發揮GLP-1類似作用,且發揮時效長,不易被分解,常用于血糖控制及神經系統保護[6]。本研究觀察硫辛酸聯合利拉魯肽對糖尿病腎病合并視網膜病變患者視力的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年8月—2022年8月廈門弘愛醫院收治的糖尿病腎病合并視網膜病變患者120例(120眼),根據隨機數字表法分為觀察組(n=60)和對照組(n=60)。觀察組男33例,女27例;年齡51～68(59.73±8.52)歲;糖尿病病程(5.61±0.90)年;視力(4.53±0.99);視網膜病變程度:中度35例,重度25例。對照組男35例,女25例;年齡51～68(59.28±8.33)歲;糖尿病病程(5.62±1.33)年;視力(4.58±0.95);視網膜病變程度:中度37例,重度23例。2組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準,患者及家屬均了解研究內容并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準:單眼患病;符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[7]《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南(2014年)》[8]等糖尿病腎病、視網膜病變診斷標準;視網膜病變為中度及以上;血糖控制效果良好;患者依從性高。排除標準:眼部惡性腫瘤、青光眼、白內障者;對硫辛酸、利拉魯肽等過敏者;入組前1個月使用GLP-1類及抗氧化劑藥物者;中途轉院者。

1.3 治療方法 2組患者均予以基礎疾病控制、飲食指導等對癥支持治療。對照組患者予以利拉魯肽注射液(Novo Nordisk A/S生產)初始劑量0.6 mg,皮下注射,1周后增加劑量至1.2 mg,每天1次。觀察組患者在對照組基礎上給予硫辛酸注射液(亞寶藥業集團股份有限公司生產)600 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml,靜脈滴注,每天1次。2組均治療42 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)氧化應激指標:采用酶聯免疫吸附試驗測定2組治療前后血清丙二醛、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力等指標水平。(2)中醫證候積分:根據《中藥新藥臨床研究指導原則:試行》評價標準,結合患者食欲不振、惡心嘔吐等23項常見癥狀,評估2組中醫證候積分,每項癥狀分值計1～4分,總分為92分,分數越低表示臨床癥狀改善越好。(3)血糖指標:比較2組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白。(4)視網膜病變改善情況[9]:采用眼底照相系統對散瞳后的眼球進行檢查,按照《國際糖尿病視網膜病變分級標準》,將視網膜病變分為無、輕度、中度、重度,改善有效率=(無異常+輕度異常)/總例數×100%。(5)視力:采用標準對數視力表對2組患者治療前后視力進行評價,提高:治療后視力較治療前提高≥3行;不變:治療后視力不變或變化不大;降低:治療后視力較治療前下降≥1行。

2 結 果

2.1 氧化應激指標比較 治療前,2組血清丙二醛、超氧化物歧化酶、總抗氧化能力比較差異無統計學意義(P>0.05);治療42 d后,2組血清丙二醛水平低于治療前,超氧化物歧化酶水平及總抗氧化能力高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后血清氧化應激指標比較

2.2 中醫證候積分比較 治療前,2組中醫證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療42 d后,2組中醫證候積分低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后中醫證候積分比較分)

2.3 血糖指標比較 治療前,2組血糖指標比較差異無統計學意義(P>0.05);治療42 d后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后血糖指標比較

2.4 視網膜病變改善情況比較 治療后,觀察組視網膜病變改善有效率為90.00%,高于對照組的53.33%(χ2=19.863,P<0.001),見表4。

表4 對照組與觀察組治療后視網膜病變改善情況比較 [例(%)]

2.5 視力比較 治療后,觀察組視力提高率為85.00%,高于對照組的41.67%(χ2=24.258,P<0.001),見表5。

表5 對照組與觀察組治療后視力比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病腎病合并視網膜病變發生機制復雜,是多因素、多階段相互作用產生的結果,其可能與氧化應激、多元醇代謝異常、血糖代謝等因素相關,是糖尿病致盲的主要原因之一[10-11]。研究表明,多數糖尿病腎病合并視網膜病變患者早期癥狀輕微,視力受損情況不典型,門診隨診雖控制了血糖水平,但糖尿病視網膜病變仍在進展,一旦發展至視力明顯受損,治療難度增大[12-13]。因此,尋找既能控制血糖又能改善視網膜神經功能及血供的治療方法是亟需解決的問題。

藥物治療是糖尿病腎病合并視網膜病變常用的治療手段,本研究采用硫辛酸聯合利拉魯肽進行治療,發現觀察組治療后血清氧化應激指標改善程度均優于對照組,提示聯合用藥可減輕機體內氧化應激反應,減少視網膜氧化損傷和細胞凋亡,可能是硫辛酸抑制內源性ADMA作用,從而減少超氧化物的生成,進而改善眼底病變[14-15];利拉魯肽通過GLP-1受體調節,降低機體胰島素抵抗,并通過Na+-K+-ATP作用通道,改善視網膜血供,減輕氧化應激反應對視網膜的損害[16]。

本研究進一步分析糖尿病腎病合并視網膜病變患者的治療效果,發現觀察組視網膜病變改善有效率和視力提高率均高于對照組,且血糖指標和中醫證候評分均低于對照組,提示硫辛酸聯合利拉魯肽能改善中重度糖尿病腎病合并視網膜病變,可提高視力,改善血糖,可能是硫辛酸抗氧化作用促進了一氧化氮的釋放,減少了視網膜內皮細胞損害,改善了視網膜微循環,同時其輔助相關因子參與線粒體能量代謝,聯合利拉魯肽恢復線粒體增殖,進而減少視網膜神經細胞能量損耗,減少細胞凋亡,減輕神經性病變[17]。另外,利拉魯肽GLP-1作用能有效抑制視網膜內小膠質細胞活化,且發揮血糖調節作用,降低患者血糖水平[18],進而改善了視網膜神經功能,同時其可增加血清C肽水平,調節視網膜微循環血流量,進而保護血—視網膜屏障,改善患者視網膜病變,提高視力,改善中醫證候評分。

綜上所述,硫辛酸聯合利拉魯肽治療糖尿病腎病合并視網膜病變臨床效果確切,可改善患者氧化應激水平,減輕視網膜病變程度,提高視力。

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