溫陽降濁通絡法治療寒濕瘀滯型糖尿病腎病的臨床效果

劉雪,李慶珍

糖尿病腎病(DKD)是糖尿病(DM)較為常見的一種并發癥,也是一種較為嚴重的微血管并發癥,可最終發展至終末期腎病[1]。當前對于DKD的發病機制仍存在較大爭議,通常認為其發病與糖代謝紊亂、血流動力學等因素相關[2]。DKD西藥治療以降血糖、控血脂、控血壓為主,并輔以飲食、運動干預等,盡管可一定程度上緩解腎病進展,但很難達到預期[3-5]。隨著中西醫結合治療研究的深入,中醫藥治療多靶點、多途徑的優勢越來越突出。本研究觀察溫陽降濁通絡法治療寒濕瘀滯型糖尿病腎病的臨床效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月—2022年12月江西中醫藥大學附屬醫院收治的寒濕瘀滯型DKD患者50例,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,各25例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會核準開展,患者及家屬已知曉研究內容并簽署知情同意書。

表1 對照組與觀察組患者一般資料比較 [例

1.2 診斷及病例選擇標準

1.2.1 診斷標準:(1)西醫診斷標準:DKD臨床癥狀及各項檢查結果符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》[6]相關診斷標準,確診為早期DKD三期(早期),即尿白蛋白排泄率(UAER)30～300 mg/24 h或20～200 μg/min,且病理檢查見腎小球系膜異常增寬和基底膜進一步增厚。(2)中醫診斷標準:DKD寒濕瘀滯型臨床癥狀及各項檢查結果符合《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準(試行方案)》[7]與《糖尿病腎病中醫防治指南》[8]相關診斷標準,脈沉細無力,或沉遲,或弦澀,舌淡、苔白膩,或舌色暗,舌下瘀斑瘀點、靜脈迂曲,主癥:肢冷形寒、精神萎靡、大便軟,次癥:乏力倦怠、耳鳴腰酸、面目浮腫、面色蒼白無華。

1.2.2 納入標準:(1)符合上述2條診斷標準;(2)年齡≥40歲且≤70歲。

1.2.3 排除標準:(1)合并酮癥酸中毒等其它急性并發癥者;(2)1型糖尿病(T1DM)者;(3)合并心、腦、肺、肝等重要臟器病變者;(4)既往有腎毒性藥物用藥史者;(5)合并其它腎疾病者;(6)對本研究所用藥物不耐受或過敏者;(7)依從性差,無法完成本次研究者。

1.3 方法 2組患者均接受一般性治療,包括控血脂、降血糖、控血壓,并配合健康教育、飲食指導、體質量控制、運動指導、充分休息、戒煙戒酒等。在此基礎上,對照組加用厄貝沙坦片(吉加,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司/成都盛迪醫藥有限公司生產,規格:0.15 g),初始劑量0.15 g口服,每天1次,后根據病情調整至每次0.3 g,每天1次。觀察組在對照組基礎上加溫陽降濁通絡方劑治療,藥物組方:黃芪、芡實、車前子各20 g,水蛭3～5 g,白術、蒼術各10 g,山藥、茯苓、淫羊藿各15 g,制附片5～10 g,澤蘭、丹參、酒大黃各6～10 g。此外,若患者氣虛明顯加黨參;濕重加厚樸或草果;陽虛明顯可加巴戟天、肉桂等。每次1劑以水煎,留汁400 ml分早、晚2次頓服。2組均連續治療30 d。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 中醫證候積分與炎性指標:主癥從無到重分4級,分別計1～4分;次癥從無到重分4級,分別計0～3分;舌脈無計0分,有計1分。得分越高中醫癥狀越嚴重。炎性指標為C反應蛋白(CRP)。

1.4.2 腎功能指標:包括尿微量白蛋白(MALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),采用全自動生化分析儀測得。

1.4.3 血液流變學指標:包括纖維蛋白原(Fib)、蛋白酶激活受體(PAR)、血漿黏度(PV)。

1.5 療效判定標準 (1)顯效:中醫證候積分下降>70%,UAER下降>50%,餐后2 h血糖(2 hPBG)下降≥30%,臨床體征、癥狀均消失;(2)有效:中醫證候積分下降>30%,UAER下降>20%,2 hPBG下降<30%,臨床體征、癥狀全部有所改善;(3)無效:未達上述標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為76.00%,高于對照組的44.00%,差異有統計學意義(χ2=3.947,P=0.047),見表2。

表2 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 中醫證候積分與炎性指標比較 治療前,2組患者中醫證候積分與CRP水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組中醫證候積分與CRP水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后中醫證候積分與炎性指標比較

2.3 腎功能指標比較 治療前,2組患者MALB、BUN、SCr水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組MALB、BUN、SCr水平均較治療前降低,且觀察組降低較對照組更為明顯(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后腎功能指標比較

2.4 血液流變學指標比較 治療前,2組患者Fib、PAR、PV水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組Fib、PAR、PV水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組治療前后血液流變學指標比較

3 討 論

中醫學將DKD歸于“虛勞”“水腫”“消渴”“尿濁”范疇,現統一稱作“消渴腎病”,結合DKD演變的中醫病機可發現該病以氣陰兩虛為本,燥熱為標[9]。隨著病情的久治難愈,部分患者會出現寒濕內蘊,血行瘀滯,治療則以溫陽降濁通絡為主[10]。

中藥溫陽降濁通絡法組方中的黃芪溫陽益氣,芡實固本填精,車前子利水滲濕,水蛭活血化瘀,白術調理脾胃,蒼術燥濕健脾,山藥健脾益胃,茯苓利水滲濕,淫羊藿補腎陽、祛風除濕,制附片補腎壯火,澤蘭利水消腫,丹參活血止痛,酒大黃利膽、保肝[11-12];諸藥合用補腎溫陽而固本、通絡降濁以治標,主治寒濕瘀滯型的病機[13]?，F代藥理學證實,黃芪可糾正DKD大鼠的脂代謝紊亂,抑制空腹血糖水平,減少腎小球基底膜損傷,降低腎性蛋白尿排泄率[14]。淫羊藿可減少DKD大鼠腎組織細胞凋亡因子的分泌,控制細胞外基質沉積,緩解氧化應激反應,從而實現改善腎功能的目的[15]。車前子可減少DKD小鼠尿白蛋白排泄,避免血糖持續升高,且還能通過抑制氧化反應來改善腎功能。茯苓可降低DKD小鼠的血脂及血糖水平,且具有一定的腎功能保護作用。黃精多糖可降低纖維化因子的分泌及血糖水平,從而避免腎功能損傷。芡實可緩解DKD大鼠腎組織細胞外基質的沉積,抑制MMP-9、TIMP-1分泌,關閉部分蛋白尿流失通路,從而避免腎功能受到持續性損傷[16]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參的有效成分,其可降低血脂,改善血液流變學,而丹參注射液已廣泛應用于DKD治療[17]。

本研究結果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組。提示在常規西藥治療的基礎上對DKD寒濕瘀滯型患者應用中藥溫陽降濁通絡法治療,可進一步提高臨床療效。治療后,2組中醫證候積分與CRP水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組。提示中藥溫陽降濁通絡法治療可進一步改善臨床癥狀,降低血糖水平。治療后,2組MALB、BUN、SCr水平均較治療前降低,且觀察組降低較對照組更為明顯,2組MALB、SCr水平差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。提示中藥溫陽降濁通絡法治療可進一步提高腎功能。治療后,2組Fib、PAR、PV水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組。提示中藥溫陽降濁通絡法治療可進一步糾正微循環障礙。

綜上所述,溫陽降濁通絡法治療寒濕瘀滯型DKD的臨床效果肯定,可進一步改善臨床癥狀,降低炎性反應程度,改善腎功能,糾正微循環障礙,值得臨床推廣應用。

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