沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果

王桂香

慢性心力衰竭是一種以中老年人為主要患病群體的內科常見病癥,是由心臟射血功能異常導致機體代謝障礙的一種病理狀態。該疾病也是冠心病終末期臨床表現,隨著老齡人口比重增長,慢性心力衰竭發病率逐年升高[1]。沙庫巴曲纈沙坦是由血管緊張素受體阻滯劑與腦腓肽酶抑制劑組成的復合制劑,能有效改善血管緊張素Ⅱ的降解,在慢性心力衰竭治療中該藥物能有效改善心肌纖維化,達到逆轉心臟重構的效果。本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月于廈門大學附屬心血管病醫院就診的慢性心力衰竭患者89例作為研究對象,根據患者入院單雙日的順序分為沙庫巴曲纈沙坦組(n=45)和美托洛爾組(n=44)。2組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究通過醫院倫理委員會審核批準。

表1 單藥組與聯合組一般資料比較 [例

1.2 病例選擇標準 納入標準:符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[2]的診斷標準;NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級;患者認知及意識狀態良好;患者及家屬自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除標準:合并免疫系統疾病者,患有惡性腫瘤及肝腎等臟器功能障礙者;有抗精神藥物史者;有藥物禁忌證者;中途終止研究者。

1.3 治療方法 2組患者均給予洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑等基礎治療;嚴格執行低糖、低鈉飲食,糾正不良生活作息習慣。在此基礎上,沙庫巴曲纈沙坦組予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司生產)100 mg,每天2次。美托洛爾組予琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB生產)初始劑量47.5 mg口服,每天1次,用藥期間可酌情調整劑量。持續用藥3個月比較療效。

1.4 觀察指標與方法 (1)心功能:檢測治療前和治療3個月后患者舒張早期最大充盈速度(E)、舒張晚期最大充盈速度(A)、左室射血分數(LVEF)、E/A;(2)血清炎性因子:治療前、治療3個月后,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定患者血清C反應蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)水平;(3)采集患者空腹靜脈血,經離心處理后,通過ELISA檢測N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、去甲腎上腺素(NE)、醛固酮(ALD)水平;(4)血管內皮功能:于治療前、治療3個月后采用ELISA檢測一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、內皮素(ET)水平。

1.5 療效評定標準 根據心功能改善情況,比較2組治療效果。顯效:心功能改善≥2級;有效:心功能改善1級;無效:心功能未改善或進一步降低?？傆行?顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 療效比較 沙庫巴曲纈沙坦組總有效率為93.33%,高于美托洛爾組的75.00%(χ2=5.641,P=0.018),見表2。

表2 美托洛爾組與沙庫巴曲纈沙坦組療效比較 [例(%)]

2.2 心功能比較 2組治療前E、A、LVEF、E/A比較無統計學差異(P>0.05);2組治療3個月后E、LVEF、E/A高于治療前,A低于治療前,且沙庫巴曲纈沙坦組升高/降低幅度大于美托洛爾組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 美托洛爾組與沙庫巴曲纈沙坦組治療前后心功能比較

2.3 血清炎性因子比較 2組治療前血清CRP、IL-6水平比較無統計學差異(P>0.05);2組治療3個月后血清CRP、IL-6水平低于治療前,且沙庫巴曲纈沙坦組低于美托洛爾組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 美托洛爾組與沙庫巴曲纈沙坦組治療前后血清炎性因子比較

2.4 NT-proBNP、NE、ALD水平比較 2組治療前NT-proBNP、NE、ALD水平比較無統計學差異(P>0.05);2組治療3個月后NT-proBNP、NE、ALD水平低于治療前,且沙庫巴曲纈沙坦組低于美托洛爾組(P<0.01),見表5。

表5 美托洛爾組與沙庫巴曲纈沙坦組治療前后NT-proBNP、NE、ALD水平比較

2.5 血管內皮功能比較 2組治療前NO、NOS、ET水平比較無統計學差異(P>0.05);2組治療3個月后NO、NOS水平高于治療前,ET水平低于治療前,且沙庫巴曲纈沙坦組升高/下降幅度大于美托洛爾組(P<0.05或P<0.01),見表6。

表6 美托洛爾組與沙庫巴曲纈沙坦組治療前后血管內皮功能比較

3 討 論

隨著病理學研究深入,現代醫學認為交感神經和ALD異常興奮是引發和加重慢性心力衰竭的主要原因[3]。血管緊張素受體腦腓肽酶抑制劑(ARNI)是腦腓肽酶及血管緊張素受體雙重抑制劑,對延緩慢性心力衰竭的進一步發展及改善心功能有良好效果。美托洛爾屬于β受體阻滯劑,作用機制是通過抑制興奮神經,降低心肌耗氧量,達到增加動脈血流量和緩解心臟負擔的效果[4]。但從臨床及文獻資料來看,單獨使用美托洛爾的效果存在個體性差異[5]。沙庫巴曲纈沙坦為復合制劑,在解決心肌肥厚與心肌纖維化等相關問題中具有顯著效果[6]。

本研究結果顯示,與美托洛爾組比較,沙庫巴曲纈沙坦組治療3個月后E、EF、E/A高于美托洛爾組,A低于美托洛爾組。2種藥物改善心功能的機制有明顯不同。沙庫巴曲纈沙坦可抑制腦腓肽酶和血管緊張素受體,相對于美托洛爾在改善心功能方面機制具有多樣性,效果也更加理想[7]。臨床研究顯示,CRP和IL-6水平的變化對慢性心力衰竭預后的評價具有重要指向作用,IL-6能有效抑制心肌收縮,推動心室重塑,進而加快心肌細胞凋亡[8-9]。CRP是反映機體炎性反應狀態的核心指標。本研究中,治療后沙庫巴曲纈沙坦組CRP、IL-6水平改善效果優于美托洛爾組。說明沙庫巴曲纈沙坦可有效抑制心肌細胞間質的炎性反應,改善慢性心力衰竭。當發生心肌受損或心臟功能不全時,NT-proBNP會因代償性分泌而導致其水平異常增高,其水平變化能反映患者血壓是否處于相對平衡狀態[10]。NE和ALD則是臨床上反映神經內分泌系統是否存在過度激活狀態的特異性指標[11];三項指標對評價慢性心力衰竭患者的心肌功能具有重要臨床意義。本研究中,沙庫巴曲纈沙坦組治療后NT-proBNP、NE、ALD水平均低于美托洛爾組。提示相對于美托洛爾,沙庫巴曲纈沙坦能更好地改善患者心肌損傷,抑制心室重構。張艷平等[12]研究顯示,血管內皮功能不全在慢性心力衰竭的發生和發展中具有重要作用;血管內皮功能障礙可借助外周效應增加全身外周阻力、降低血流量從而增加患者心臟負荷;血管內皮功能指標的變化也被臨床上認作是評價慢性心力衰竭患者病情走勢的關鍵指標。NO水平是維持血管內平衡的關鍵,具有舒張血管作用,NOS則直接調節NO生成,兩項指標的降低則會直接影響正常的血管舒張功能[13-15]。當血管內皮功能受到損害時,ET水平會有明顯升高,進一步加重血管內皮功能失衡狀態,進而促進慢性心力衰竭的進展[16]。本研究中,2組NO、NOS水平高于治療前,ET水平低于治療前,且沙庫巴曲纈沙坦組升高/下降幅度大于美托洛爾組,提示沙庫巴曲纈沙坦在改善慢性心力衰竭患者血管內皮功能方面效果更佳。相較于美托洛爾組,沙庫巴曲纈沙坦組療效更佳,表明沙庫巴曲纈沙坦對改善慢性心力衰竭患者的預后具有顯著效果[17-18]。

綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦相較于美托洛爾治療慢性心力衰竭可顯著提高療效,更為明顯改善患者心功能與炎性反應,值得臨床推廣應用。

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