血塞通顆粒聯合注射用阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的療效及對神經功能與炎性指標的影響

徐玉鳳,羅征進

急性缺血性腦卒中(AIS)為臨床常見病,相關數據顯示,該病患病率為109.7/10萬～217/10萬,病死率為116/10萬～141.8/10萬,嚴重影響患者生存質量[1]。靜脈溶栓為當前治療早期AIS最佳方案,其中以阿替普酶最為常用,其能通過加快纖維蛋白降解,溶解血栓,繼而促進大腦血供恢復,減輕缺血缺氧所致神經功能損傷。但臨床研究發現,單獨應用阿替普酶僅可輕微擴張血管,對腦血管損傷緩解作用較弱[2]。李沖等[3]研究顯示,在早期溶栓治療后繼續予中醫藥輔助治療可提高AIS療效,加快患者神經功能恢復,提高患者生活質量。血塞通顆粒有通脈活絡、活血祛瘀、抑制血小板凝聚、增加腦血流量等作用,臨床廣泛用于腦血管疾病[4]。鑒于此,本研究觀察血塞通顆粒聯合注射用阿替普酶治療AIS的療效及對神經功能與炎性指標的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年11月—2022年12月贛州市人民醫院收治的AIS患者81例,采用隨機數字表法分為研究組(n=41)和對照組(n=40)。2組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究通過醫院倫理委員會審核批準。

表1 對照組與研究組臨床資料比較

1.2 選擇標準 納入標準:符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中AIS相關診斷;首次發病,且發病至入院時間<4.5 h;患者或家屬知情研究,并簽署知情同意書。排除標準:預期存活期<3個月者;對研究藥物過敏者;有靜脈溶栓禁忌證者;擬接受動靜脈橋接治療或計劃90 d內血管內介入治療者;有顱內出血史者;伴顱內腫瘤或大動脈瘤者。

1.3 治療方法 2組均根據患者病情予抗血小板凝集、調脂、營養神經、改善循環等綜合治療。在此基礎上,對照組采用注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG生產)0.9 mg/kg,最大劑量不超過90 mg,先取總量的10%行靜脈推注(1 min內推注完畢),后將剩余劑量于1 h內微量泵入,每天1次。研究組在對照組基礎上于溶栓24 h后予血塞通顆粒(昆藥集團血塞通藥業股份有限公司生產,規格:3 g)每次1袋口服,每天3次。2組均治療2周。受試期間2組患者均禁用血栓通注射液或相關類似物。

1.4 觀察指標與方法 (1)神經功能:治療前、治療2周后采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估,包括意識、上下肢運動、視野、執行指令等11項,滿分42分,分值越高神經功能越差;(2)炎性指標:采集治療前、治療2周后患者晨起空腹靜脈血5 ml,以3 000 r/min離心10 min,半徑為8 cm,取血清,用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;(3)預后恢復情況[6]:隨訪90 d,采用改良Rankin量表(mRS)評估患者病情恢復情況,滿分6分,0～2分為預后良好,3～6分為預后不良。

1.5 療效評定標準[7]治療后NIHSS評分降低>89%,病殘程度0級為基本痊愈;49%3級為無效?？傆行?(基本痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 研究組總有效率為92.68%,高于對照組的75.00%(χ2=4.699,P=0.030),見表2。

表2 對照組與研究組治療效果比較 [例(%)]

2.2 NIHSS評分比較 治療前,2組NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療2周后,2組NIHSS評分較治療前降低,且研究組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3 炎性指標比較 治療前,2組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療2周后,2組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后炎性指標比較

2.4 預后恢復情況比較 研究組預后良好率為92.68%,高于對照組的72.50%(χ2=5.769,P=0.016),見表5。

表5 對照組與研究組預后恢復情況比較 [例(%)]

3 討 論

AIS為神經內科常見病,多由腦血管狹窄、閉塞,腦血流循環阻滯造成的局部腦組織缺血缺氧性壞死,若未及時治療,可造成神經組織及腦功能不可逆性損傷,甚至死亡。王立鶴等[8]研究認為,若能開通閉塞的血管,則能恢復缺血半暗帶區域血液供應,可減輕缺血區域腦組織損傷,挽救部分神經元細胞并恢復其功能,利于改善預后。

阿替普酶為臨床治療AIS常用藥,屬于纖溶酶原激活劑,進入人體后,能選擇性激活纖維蛋白原,促進局部纖維蛋白凝塊溶解,改善腦血供,促使細胞代謝功能恢復,且可拮抗血小板凝聚,改善血液黏度,促使缺血半暗帶血流恢復,增加梗死部位血流量,繼而修復腦細胞,減輕神經功能損傷[9]。但臨床實踐發現,即使在發病時間窗內積極予阿替普酶溶栓治療,仍有少數患者預后不佳,故溶栓后再治療極為關鍵。本研究結果顯示,研究組治療總有效率高于對照組,NIHSS評分較對照組更低,研究組預后良好率高于對照組,說明血塞通顆粒聯合阿替普酶可提高AIS治療效果,改善神經功能及預后。分析原因為,血塞通顆粒屬活血化瘀類中藥,其主要成分三七總皂苷(PNS)能強效拮抗血小板凝聚,增強溶解酶活性,改善局部微循環,改善腦血流。藥理研究證實,血塞通能通過擴張血管,加快微靜脈和微動脈間血運速度,改善腦血管舒張及收縮功能,增加腦血流量,繼而增強病灶周圍供血能力,促進腦神經功能恢復[10-11]。此外PNS含有大量人參三醇與二醇,可增加大腦皮層組織ATP量及血流量,并能增加血管膜及腦細胞膜通透性,減輕腦水腫,繼而增強腦細胞耐缺血能力,促進神經功能恢復[12]。與阿替普酶聯用具有協同作用,不但能改善缺血半暗帶血流狀況,且可改善腦組織血供,進一步提高療效,促進預后恢復。

楊穎等[13]研究證實,動脈粥樣硬化(AS)是AIS重要病理基礎,炎性反應對AS有促進作用,其中hs-CRP能誘導其他炎性遞質分泌,引發炎癥級聯反應,提升血栓形成風險;IL-6過度釋放能增強炎性反應,增加炎癥區域血管通透性,損害血管內皮細胞,增加動脈硬化斑塊不穩定性;TNF-α由單核巨噬細胞分泌,其能加快缺血區域細胞凋亡,損壞血腦屏障,加劇腦神經損傷。本研究結果顯示,治療后研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組,說明血塞通顆粒聯合阿替普酶可降低AIS患者炎性反應。分析原因為,阿替普酶能發揮溶栓作用,迅速疏通血管,PNS除能拮抗血小板凝聚、改善缺血區狀況外,其還可拮抗腦細胞凋亡基因表達,阻止半暗帶自由基形成,保護缺血腦組織,促使受損神經元恢復,繼而減輕腦損傷。

綜上所述,血塞通顆粒聯合注射用阿替普酶治療AIS效果顯著,可有效降低炎性反應,改善神經功能及預后。本研究因樣本量小、未觀察藥物安全性等問題,研究結論存有一定偏倚,日后可進一步擴大樣本量、增加藥物安全性分析等,優化研究設計,進一步探討血塞通顆粒聯合阿替普酶應用于AIS的治療效果。

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