雷替曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑同步放療治療晚期食管癌的效果比較

亓軍波

食管癌屬于消化系統惡性腫瘤,在臨床腫瘤疾病中具有較高的發病率,根據病理學分析可將食管癌分為鱗癌和腺癌,90%以上的食管癌患者屬于鱗癌[1]。食管癌與飲食習慣、遺傳因素、生活作息不規律等相關[2]。食管癌一般確診時已發展至中、晚期,存在遠處轉移的可能性,手術治療難度較大,為保留其食管正常功能,臨床通常以化療與放療為主[3]。TP化療方案會引起神經毒性反應及過敏反應,化療后會出現皮膚反應、胃腸道不適、水腫等,嚴重降低患者生活質量,因此需尋找一種低毒性、安全且科學的藥物替代紫杉類藥物以提高整體療效[4-5]。陳星等[6]研究發現,雷替曲塞能抑制腫瘤細胞DNA合成,預防腫瘤擴展及病情進展,同時能殺滅部分腫瘤細胞,且不良反應相對較少,可提升同步放化療耐受性,提高患者生活質量。本研究比較雷替曲塞聯合順鉑與多西賽聯合順鉑同步放療治療晚期食管癌的效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年10月—2021年6月濟南市中西醫結合醫院收治的晚期食管癌患者97例,采用隨機數字表法分為試驗組49例和對照組48例。試驗組男26例,女23例;年齡34～78(53.32±4.28)歲;病程2～7(4.65±0.42)年;病理類型:鱗癌43例,腺癌6例。對照組男25例,女23例;年齡33～72(52.95±4.16)歲;病程2～6(4.59±0.41)年;病理類型:鱗癌41例,腺癌7例。2組患者臨床資料經由數據分析軟件對比后,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批。

1.2 選擇標準 納入標準:經臨床病理性檢查已確診為晚期食管癌且符合臨床特征;不存在化療及放療禁忌證;患者或家屬知曉研究內容并簽署知情同意書。排除標準:伴有精神疾病者;認知功能障礙患者;對本研究所用藥物存在過敏反應者;伴嚴重心、肺、腎等器質性疾病者。

1.3 治療方法 試驗組實施雷替曲塞聯合順鉑治療,予注射用雷替曲塞(揚子江藥業集團有限公司生產)3 mg/m2靜脈滴注,于15 min完成滴注,再給予注射用順鉑(錦州九泰藥業有限責任公司生產)75 mg/m2靜脈滴注,于2～6 h完成滴注,連續治療3 d。對照組實施多西他賽聯合順鉑治療,予多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產)60 mg/m2混合0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,于1 h完成滴注,再給予注射用順鉑75 mg/m2靜脈滴注,于2～6 h完成滴注,連續治療3 d。2組均以21 d為1個周期,連續化療2個周期。

同步放療方案:入組患者全部實施三維適形強調放療,采用螺旋CT定位增強掃描,確定位置后利用三維重建確定靶體積位置與大小,將腫瘤體積分別向左、右、前3個方向擴展1.0 cm,向上、下2個方向擴展3.0 cm,向后方擴展0.5 cm,確定臨床靶體積后進行常規分割,確認視野內具備陽性淋巴結,獲取4～6個共面照射野,按照1.8～2.0 Gy劑量進行照射,每周展開5次放療,以42～50 d為總治療周期,總照射劑量控制在50～60 Gy。

1.4 觀察指標與方法 (1)采集患者治療前后空腹靜脈血,離心處理后取上層血清,采用全自動化學發光免疫分析儀檢測血清腫瘤標志物,包括糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)、血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC);(2)于治療前后采集患者空腹靜脈血采用流式細胞儀測定免疫功能指標,包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+;(3)觀察治療期間患者不良反應發生情況,包括惡心嘔吐、肝功能異常、腎功能異常、腹瀉、骨髓抑制等。

1.5 近期療效評價標準 按實體瘤相關療效標準評定。完全緩解(CR):腫瘤病灶基本消失且維持時間>1個月;部分緩解(PR):腫瘤病灶≥50%且維持時間>1個月;穩定(SD):腫瘤病灶縮減<50%且未出現新病灶;進展(PD):腫瘤病灶無變化或增大,有新病灶出現?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 近期療效比較 試驗組ORR為83.67%,高于對照組的62.50%(χ2=5.540,P=0.018),見表1。

表1 對照組與試驗組近期療效比較 [例(%)]

2.2 血清腫瘤標志物比較 治療前,2組血清CA125、CA19-9、CEA、SCC水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療2個周期后,2組血清CA125、CA19-9、CEA、SCC水平較治療前明顯下降,且試驗組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與試驗組治療前后血清腫瘤標志物比較

2.3 免疫功能指標比較 治療前,2組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05);治療2個周期后,2組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+較治療前升高,且試驗組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與試驗組治療前后免疫功能指標比較

2.4 不良反應比較 試驗組不良反應總發生率為24.49%,低于對照組的45.83%(χ2=4.852,P=0.028),見表4。

表4 對照組與試驗組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

食管癌是臨床多發的消化系統惡性腫瘤,在我國食管癌發病率及病死率排在惡性腫瘤疾病中第5位,屬于食管癌中較嚴重的一種類型,早期癥狀不明顯,吞咽食物會有哽咽感,胸部伴有針刺或灼燒樣疼痛,中晚期會表現為進行性吞咽困難,身體逐漸消瘦、脫水及無力,直至死亡[7]。食管癌主要分為鱗癌和腺癌兩大類,其中鱗癌占比約為95%,臨床尚未明確病因,但與患者日常飲食、缺乏營養物質、病菌感染、遺傳及生活條件等因素相關,主要病灶部位是食管上皮細胞,正常食管組織在受到外界因素不斷刺激下經歷反復的損傷與修復,其過程中食管上皮細胞可能發生基因突變逐漸被鱗狀上皮增生或異常柱狀上皮細胞取代,隨著腫瘤細胞不斷浸潤會擴散至食管壁及鄰近組織或器官,明顯降低患者生活質量[8-9]。臨床上食管癌診斷以中晚期居多,為保留患者正常的食管組織臨床通常采取TP化療方案,多西他賽是臨床常用的紫衫類抗腫瘤藥物,其作用機制是通過抑制微管解聚及加強微管蛋白聚合形成非功能性微管束干擾腫瘤細胞有絲分裂進而阻礙腫瘤細胞DNA復制,促使其逐漸凋亡,聯合順鉑能加強干擾效果,發揮協同抗腫瘤作用[10]。但TP化療方案會引起神經毒性反應、過敏反應,產生諸多不良反應,如肝腎功能損傷、胃腸道反應及皮膚反應等,還會破壞機體免疫功能,整體療效欠佳[11]。雷替曲塞屬于抗代謝葉酸類似物,作為胸苷酸合成酶抑制劑能經細胞膜外葉酸鹽載體攝入細胞內代謝為谷氨酸類化合物抑制胸苷酸合成酶活性,進而抑制腫瘤細胞DNA合成,且能長期在細胞內潴留,增強抑制效果并延長作用時間[12]。順鉑屬于臨床常用的金屬鉑類藥物,通過注射可快速吸收,廣泛分布在腫瘤組織中,可無特異性結合血漿蛋白抑制腫瘤細胞活性,破壞DNA,與雷替曲塞聯合應用可充分抑制腫瘤細胞生長,致使其逐漸凋亡[13]。

本研究結果顯示,試驗組治療后CA125、CA19-9、CEA、SCC水平相較于對照組更低,CD4+、CD8+及CD4+/CD8+相較于對照組更高。CEA、SCC作為診斷及監測食管癌進展情況的重要指標,其含量升高表明腫瘤細胞較活躍,該數據表明雷替曲塞聯合順鉑化療能明顯降低腫瘤標記物,阻止腫瘤細胞分化,促進腫瘤細胞凋亡,同時能改善機體免疫功能,相較于TP化療方案更佳。本研究結果顯示,試驗組患者ORR(83.67%)高于對照組(62.50%),不良反應總發生率(24.49%)低于對照組(45.83%),表明雷替曲塞聯合順鉑化療取得近期療效更好,對患者產生的不良反應相對少,安全性高,證明其抗腫瘤效果更顯著,與潘攀[14]以60例食管癌患者作為研究對象取得的治療效果一致,合理應用雷替曲塞能改善ORR與遠期生存率,進一步證實雷替曲塞在治療食管癌的確切作用。雷替曲塞給藥方式簡單,用藥后是以葉酸鹽為載體進入細胞中,可長期潴留于細胞內保持藥物濃度,其主要通過腎臟排出,對比多西他賽聯合順鉑并無交叉耐藥性,故出現的不良反應較少。

三維適形強調放療是臨床常用的放療方法,鱗癌屬于中度敏感腫瘤,通常需照射50～65 Gy,值得注意的是,長期放療可能會引起張口、吞咽及呼吸困難等并發癥,應注意與食管癌臨床癥狀進行鑒別及給予對癥處理[15]。紫杉醇脂質體對胃腸道產生的刺激作用及神經毒性較高,需采取針對性治療措施減輕不良反應,避免對后續化療產生影響,聯合雷替曲塞所造成的神經毒性相對較低,對胃腸道刺激較小,利用現代醫學儀器結合患者實際病情調整用藥劑量,在患者機體器官完全能承受的范圍內達到靶區藥物濃度峰值,降低對其他組織與器官造成的損傷,提高患者對同步放化療耐受程度,延長效應時間,大幅降低對心臟、消化道及肝臟造成的毒性反應。

綜上所述,在同步放療方案基礎上,晚期食管癌患者采用雷替曲塞聯合順鉑化療相較于多西他賽聯合順鉑療效更確切,可有效減少血清腫瘤標志物,提高患者機體免疫功能,且不良反應發生率較低。

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