亞胺培南西司他丁鈉聯合血必凈對小兒重癥肺炎癥狀消退及炎癥因子的影響

王琳

【摘要】 目的：探討亞胺培南西司他丁鈉聯合血必凈注射液對小兒重癥肺炎癥狀消退及炎癥因子的影響。方法：選取2019年3月-2020年3月佳木斯市婦幼保健院收治的140例重癥肺炎患兒，按照隨機數字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組70例。對照組在常規治療基礎上給予亞胺培南西司他丁鈉治療，觀察組在對照組基礎上給予血必凈治療。比較兩組癥狀消退時間、臨床療效及治療前后動脈血氣指標、炎癥因子水平。結果：觀察組發熱、肺啰音、咳嗽消退時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率高于對照組，療效優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）均高于治療前，二氧化碳分壓（PaCO2）均低于治療前，且觀察組PaO2、SpO2均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在亞胺培南西司他丁鈉基礎上聯合血必凈治療重癥肺炎患兒更有利于清除炎癥因子，緩解炎癥反應，改善患者動脈血氣，促進患兒臨床癥狀消退，加快患兒康復。

【關鍵詞】 亞胺培南西司他丁鈉 血必凈 重癥肺炎

The Effect of Imipenem and Cilastatin Sodium Combined with Xuebijing on the Symptom Resolution and Inflammatory Factors of Severe Pneumonia in Children/WANG Lin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-046

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Imipenem and Cilastatin Sodium combined with Xuebijing Injection on the symptom resolution and inflammatory factors of severe pneumonia in children. Method： A total of 140 children with severe pneumonia admitted to Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from March 2019 to March 2020 were selected， they were randomly divided into observation group and control group according to random number table， 70 cases in each group. The control group was treated with Imipenem and Cilastatin Sodium on the basis of conventional treatment， the observation group was treated with Xuebijing on the basis of the control group. The time of symptom disappearance， clinical efficacy， arterial blood gas index and inflammatory factor levels before and after treatment were compared between two groups. Result： The disappearance time of fever， lung rales， cough and hospital stay time in the observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the curative effect of the observation group was better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， blood oxygen partial pressure （PaO2） and blood oxygen saturation （SpO2） of both groups were higher than those before treatment， and blood carbon dioxide partial pressure （PaCO2） of both groups were lower than those before treatment， and PaO2 and SpO2 of the observation group were higher than those of the control group， while PaCO2 of the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： On the basis of Imipenem and Cilastatin Sodium， combined with Xuebijing in the treatment of children with severe pneumonia is more conducive to removing inflammatory factors， alleviating inflammation， improving the patient’s arterial blood gas， promoting the regression of the children’s clinical symptoms， and speeding up the recovery of the children.

[Key words] Imipenem and Cilastatin Sodium Xuebijing Severe pneumonia

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.010

重癥肺炎是一種常見的感染性疾病，各年齡段均可發病，其中小兒治療難度較大，重癥肺炎易發生進展，危及患兒生命[1]。重癥肺炎發病較為復雜，可能與病原菌感染、小兒遺傳、營養等因素有關[2]。亞胺培南西司他丁鈉作為β-內酰胺抗生素，對大多數常見的肺炎病原菌均能起到較好的滅殺效果，已得到臨床廣泛應用[3]。有研究報道，將其用于治療成人重癥肺炎，患者炎癥反應及臨床癥狀得到改善，療效顯著[4]。血必凈注射液屬中藥制劑，藥物中的有效活性成分具有抗感染、抗氧化、免疫調節等作用，目前常用于成人重癥肺炎的治療，而鮮有將其運用于小兒的報道[5]?；诖?，本研究前瞻性將亞胺培南西司他丁鈉與血必凈聯合治療小兒重癥肺炎，觀察其療效及對患兒肺功能、炎癥反應等的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年3月佳木斯市婦幼保健院收治的140例重癥肺炎患兒。納入標準：重癥肺炎符合文獻[6]中的診斷標準，具有發熱、肺啰音、咳嗽等癥狀，并經影像學檢查存在病灶。排除標準：（1）合并其他肺部疾病;（2）合并其他感染疾病;（3）對研究藥物過敏;（4）合并其他臟器嚴重功能障礙。按照隨機數字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組70例。本研究符合《赫爾辛基宣言》，經醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意且簽署同意書。

1.2 方法 所有患兒均采用常規治療，包括止咳、營養支持、臟器保護、維持水電解質平衡等。對照組在此基礎上給予靜脈滴注10～20 mg/kg亞胺培南西司他丁鈉（生產廠家：國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20074008，規格：500 mg）治療，2次/d，連續治療7 d。觀察組在對照組基礎上給予靜脈滴注0.5 mL/kg的血必凈注射液（生產廠家：天津紅日藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20040033，規格：10 mL/支）治療，1次/d，連續治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組發熱、肺啰音、咳嗽等癥狀消退時間及住院時間。（2）比較兩組療效。臨床療效分為痊愈、顯效、有效及無效。痊愈：臨床癥狀和體征均完全消失，實驗室檢查白細胞正常，肺部病灶吸收超過90%;顯效：臨床癥狀和體征均顯著減輕，實驗室檢查白細胞正常，肺部病灶吸收超過50%;有效：臨床癥狀和體征均有所改善，實驗室檢查白細胞正常，肺部病灶吸收低于50%;無效：臨床癥狀和體征均未改善，實驗室檢查白細胞異常，肺部病灶無吸收甚至加重?？傆行?痊愈+顯效+有效。（3）比較兩組治療前后動脈血氣指標水平。治療前后采集患兒清晨靜脈血5 mL，采用羅氏cobas b 123型全自動血氣分析儀檢測動脈血氣指標[血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）]水平。（4）比較兩組治療前后炎癥因子水平。治療前后采集患兒清晨靜脈血5 mL，離心15 min（3 000 r/min），收集上清待測，分別采用ELISA法、免疫散射比濁法、電化學發光法檢測血清炎癥因子[白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]、炎癥指標[C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）]水平，儀器使用日立7600型全自動生化分析儀。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組癥狀消退時間及住院時間比較 觀察組發熱、肺啰音、咳嗽消退時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率為95.71%，高于對照組的85.71%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后動脈血氣指標水平比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SpO2水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組PaO2、SpO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前，且觀察組PaO2、SpO2均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α、CRP、PCT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP、PCT水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

肺炎是一種呼吸道感染性疾病，臨床癥狀為發熱、咳嗽、呼吸困難等，重癥肺炎是因未及時治療的肺炎發展形成，會產生全身性炎癥反應，其發病兇險，具有較高的病死率[7]。小兒是重癥肺炎的高危人群，病情易反復、遷延不愈，更易引發急性呼吸窘迫、感染性休克及呼吸衰竭，嚴重者導致臟器衰竭甚至死亡[8]。臨床治療經驗性采用廣譜抗菌性的大環內酯類抗生素，并輔以化痰止咳、營養支持等輔助性對癥治療[9]。然而隨著細菌耐藥性的提高，經驗性用藥難以達到理想殺菌效果，不能很好地控制病情，因此需探索新的治療方式，改善患兒預后。亞胺培南西司他丁鈉是由亞胺培南、西司他丁組成，前者為一種新型的抗生素，可阻礙細胞壁的合成;后者是一種酶抑制劑，可阻斷亞胺培南在體內代謝，維持血液亞胺培南藥物濃度，發揮更好的抑菌效果[10]。倪文昌等[11]將其與阿奇霉素聯合治療小兒重癥肺炎取得良好效果，改善炎癥反應，但其療效仍可進一步提高。

血必凈注射液是由紅花、丹參、川芎、赤芍、當歸提取制成的中藥復方制劑，現代藥理學證明，具有抑制血小板活化因子、改善微循環，活血化瘀;抗氧化、抗炎;保護血管、降低血管通透性;改善機體免疫功能的作用[12-13]。駱川等[14]研究顯示血必凈能有效抑制膿毒癥患者的炎癥反應，控制疾病進展。周曉娜[15]發現血必凈可明顯改善患兒癥狀體征，改善患兒動脈血氣、心功能，緩解炎癥反應，具有良好的臨床價值。本文觀察組臨床癥狀消退更快，抗菌藥及住院時間更短，同時臨床療效明顯較優，提示血必凈注射液聯合亞胺培南西司他丁鈉可有效改善重癥肺炎患兒臨床癥狀，療效更佳。根據中醫學理論，重癥肺炎屬“傷寒”“溫病”范疇，病機為正氣不足、外邪侵襲，致肺失宣降、血滯成瘀、痰瘀互結，而血必凈注射液的清熱解毒、活血化瘀功效具有對癥治療的效果[16]。

炎性反應與重癥肺炎密切相關。細菌及內毒素刺激機體固有免疫細胞分泌大量的TNF-α、IL-6等炎癥因子，啟動炎癥級聯反應，產生炎癥風暴，誘導免疫細胞凋亡，引起機體免疫抑制[17]。CRP是一種急性反應蛋白，正常生理狀態下，機體CRP水平極低，而當機體受到刺激時，CRP表達水平可在短時間內迅速上升、成倍增長，是機體炎癥反應程度的重要標志物。PCT是降鈣素的前體分子，正常生理狀態或輕微感染下，機體PCT水平極低，當機體受到細菌毒素、嚴重炎癥等刺激后，PCT表達迅速升高，因此常作為細菌性炎癥和真菌感染性的全身炎癥反應的特異指標[18-19]。本文觀察組治療后TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平均低于對照組，提示血必凈注射液聯合亞胺培南西司他丁鈉可明顯降低重癥肺炎患兒機體炎癥因子水平，改善機體炎癥反應。動脈血氣分析是檢測外周血中O2、CO2及酸堿性物質的水平，可反映機體肺的換氣功能及酸堿平衡狀態。本文觀察組動脈血氣優于對照組，提示血必凈注射液聯合亞胺培南西司他丁鈉可更有效的改善患兒動脈血氣，提升患兒肺換氣功能。分析其原因可能是血必凈可增強患兒免疫力，促進機體形成炎性屏障，有效防止病原菌產生的炎癥風暴[20]。

綜上所述，在亞胺培南西司他丁鈉基礎上聯合血必凈治療重癥肺炎患兒能通過清除患兒機體炎癥因子，緩解全身炎癥反應，改善患兒動脈血氣，提升亞胺培南西司他丁鈉的臨床療效，促進患兒臨床癥狀消退，加快患兒康復。

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（收稿日期：2021-09-14） （本文編輯：張明瀾）