雍金鵬,周世繁,周超鋒,郭志忠
(河南省中醫院腫瘤科,河南鄭州 450000)
肝癌是臨床常見的一種惡性腫瘤,大部分患者早期無明顯癥狀,多于中晚期確診,失去手術機會,該病發病率和病死率均位于全球惡性腫瘤的第二位。癌因性疲乏是肝癌患者常見癥狀之一,主要是指由癌癥本身或癌癥治療所誘發的主觀上的疲勞感[1]。癌因性疲乏可加重患者心理負擔,損害身體機能,嚴重降低生活質量。目前,現代醫學對于肝癌癌因性疲乏尚無特效療法,多給予常規對癥治療,但療效正常存在一定提升空間[2]。近年來,中醫藥被逐步應用于肝癌癌因性疲乏患者的臨床治療中,療效確切,且安全性高,顯示出較大的優勢[3]。鑒于此,本研究探討了薯蕷丸加減方治療氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏的臨床療效,并分析其作用機制。結果示下。
選取2021年6月~2022年12月在河南省中醫院接受治療的90例氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏患者,按照隨機數表法進行分組。對照組45例,性別:男27例,女18例;年齡:46~76歲,平均(57.82±5.22)歲:TNM分期:III期28例,IV期17例;Child-Pugh分級:A級15例,B級25例,C級5例。研究組45例,性別:男25例,女20例;年齡:44~78歲,平均(58.26±5.37)歲:TNM分期:III期30例,IV期15例;Child-Pugh分級:A級16例,B級27例,C級2例。兩組資料(性別、TNM分期、年齡、Child-Pugh分級等)相比,可比性良好(P>0.05)。
(1)納入標準:符合原發性肝癌[4]診斷標準,且中醫辨證為氣血兩虛型[5];年齡介于40~80歲之間;預計生存時間>3個月;知情同意;TNM分期為III~IV期;Child-Pugh分級為A級、B級、C級。(2)排除標準:合并其他惡性腫瘤;過敏體質;依從性差,不配合完成研究;合并其他嚴重重要臟器功能障礙;合并骨代謝疾病、精神狀態異常。
對照組采用常規治療,主要包括心理疏導、適當時糾正鍛煉、合理休息、止痛,必要時給予地塞米松、重組促紅細胞生成素等藥物治療。研究組在上述基礎上聯合薯蕷丸加減方治療,組方:白芍、神曲、山藥、麥冬各15 g,當歸20 g、生地黃20 g、白術、茯苓、黨參、桂枝、防風各12 g,柴胡9 g、半夏9 g、川芎12 g、桔梗12 g、甘草6 g,阿膠、干姜各6 g,大棗2枚,用水煎服,早晚各1次。2組均治療8周。
(1)疲乏程度。采用癌癥疲乏程度量表(cancer fatigue scale,CFS)對2組治療前后疲乏程度進行評估,內容包括認知、情感及軀體3個維度,評分越高疲乏越嚴重。(2)生活質量。采用卡氏功能狀態評分(karnofsly's performance status,KPS)對2組治療前后生活質量進行評估,滿分100分,評分越高生活質量越好。(3)免疫功能。采用流式細胞術對2組治療前后T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)進行檢測計算。(4)炎癥反應。采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法對2組治療前C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)進行檢測,采用血液分析儀檢測白細胞計數(white blood cell,WBC)、中性粒細胞比例(neutrophil ratio,N%)。
計量資料(CFS各項評分、KPS評分、免疫功能及炎癥反應各項指標水平)以表示,以t檢驗;計數資料(性別等)用百分比表示,以χ2檢驗,P<0.05為差異顯著。
2組治療前CFS各項指標評分相比(P>0.05);2組治療后CFS各項指標評分均顯著降低,且研究組更低(P<0.05)。見表1。
表1 2組疲乏程度各項指標評分比較(,分)
2組治療前KPS評分相比(P>0.05);2組治療后KPS評分均顯著升高,且研究組更高(P<0.05)。見表2。
表2 2組生活質量比較(,分)
表2 2組生活質量比較(,分)
與治療前相比較,*P<0.05;與對照組相比較,#P<0.05
?
2組治療前免疫功能各項指標相比(P>0.05);2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高,且研究組更高,而CD8+顯著降低,且研究組更低(P<0.05)。見表3。
表3 2組免疫功能各項指標水平比較
表3 2組免疫功能各項指標水平比較
與治療前相比較,*P<0.05
?
2組治療前炎癥反應各項指標水平相比(P>0.05);2組治療后炎癥反應各項指標水平均顯著降低,且研究組更低(P<0.05)。見表4。
表4 2組炎癥反應各項指標水平比較
表4 2組炎癥反應各項指標水平比較
與治療前相比較,*P<0.05
?
癌因性疲乏是肝癌患者常見癥狀之一,據調查顯示,60%~90%的肝癌患者主訴有疲乏癥狀[6]。癌因性疲乏的發病原因比較復雜,與放化療等治療對細胞的破壞、癌癥本身的消耗、各種并發癥有關?,F代醫學治療肝癌癌因性疲乏的方法和手段有限,且療效普遍不理想[7]。因此,如何治療肝癌癌因性疲乏,是目前各大醫院研究的熱點。
中醫古籍中并無癌因性疲乏病名,多根據患者臨床表現歸屬于“虛勞”、“虛證”等范疇。中醫認為,本病病機在氣血兩虛,多因肝癌患者正氣虛弱,癌毒蘊蓄不解,日久損傷臟腑功能,加上放化療、手術創傷等抗癌治療,損傷正氣,引起臟腑氣血陰陽失調,形成神疲體倦等癥狀。因此,本病的治療以健脾益氣、養血安神為主。針對上述病機,本研究采用薯蕷丸加減方進行治療,結果顯示,2組治療后CFS各項指標評分均顯著降低,且研究組更低,而KPS評分均顯著升高,且研究組更高(P<0.05)。表明薯蕷丸加減方可有效減輕氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏患者疲乏程度,促進生活質量提升。分析原因在于:薯蕷丸出自《金匱要略》,具有疏風散邪、調補氣血等功效,而薯蕷丸加減方是在其基礎上進行藥物組成及劑量的調整。薯蕷丸加減方中生地黃、川芎、當歸、白芍養血補血,白術、茯苓、黨參、甘草健脾益氣,麥冬、山藥養陰,桂枝行陽,阿膠補血,防風運脾,桔梗開提肺氣引經,大棗、干姜滋補脾胃,法半夏祛痰和胃,柴胡解氣郁,神曲開食郁。諸藥合用,共奏健脾益氣、養血補血?,F代藥理研究表明[8,9],山藥多糖具有增強免疫、抗氧化、抗炎、抑制肝癌細胞增殖等作用;甘草次酸可通過抗氧化、抗炎等達到保護肝臟的效果,同時可誘導肝癌細胞凋亡;大棗多糖可通過促進淋巴細胞增殖提升機體免疫功能。
臨床發現,免疫功能失衡、炎癥反應在肝癌癌因性疲乏的發病過程中起著重要作用[10]。肝癌細胞可促進CRP等炎性因子的分泌,誘發炎癥反應,影響正常細胞功能代謝,降低機體功能,增加感染、貧血、發熱等發生風險,進而導致癌因性疲乏的發生。本研究結果顯示,兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高,且研究組更高,而CD8+、CRP、WBC、N%顯著降低,且研究組更低(P<0.05)。說明薯蕷丸加減方可通過增加患者免疫功能,抑制反應,達到減輕氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏患者疲乏程度的目的。
綜上所述,薯蕷丸加減方治療氣血兩虛型肝癌癌因性疲乏療效確切,可有效促進患者生活質量提升,其作用機制可能與抑制炎癥反應,糾正免疫狀態失衡有關。