益黃白術顆粒治療兒童偏矮小臨床觀察 *

閔曉雪 莫 愁 龍 宏

（昆明市中醫醫院兒科，云南 昆明 650011）

兒童矮身材是指在近似的生活環境下，身高低于同種族、同性別、同年齡正常兒童平均身高2 個標準差（-2SD），或低于同齡兒童第3（P3）百分位數（-1.88SD）者［1］。臨床患兒大部分不符合此標準，僅僅是偏矮，或者是相對矮小。本次課題通過觀察益黃白術顆粒對偏矮小兒童身高、體質量及胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平變化的影響，客觀評價其臨床療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月—2022 年1 月就診于云南中醫藥大學第三附屬醫院兒科門診的90 例偏矮小兒童，按就診順序隨機分為對照組（基礎西藥治療）和治療組（中藥治療），各45 例。治療組男26 例，女19 例；對照組男22 例，女23 例。治療前2 組患兒的性別、年齡、病程及客觀指標等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明本次臨床納入的2 組患兒治療前主觀及客觀指標差異不會對本研究指標產生明顯的影響，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組擬定的《矮身材兒童診治指南》［2］制定：在相似生活環境下，身高處于同種族、同性別和同年齡的正常人群平均身高值的-1SD～-2SD 或處于P3～P10百分位數。

1.2.2 中醫診斷標準 參照汪受傳等主編的《中醫兒科學》［3］疳證中疳氣的標準制定：形體略瘦，或體質量不增；面色萎黃少華，毛發萎黃、發質稀疏；兼夾脾胃系統癥狀：飲食納差，大便干稀，腹氣不通，精神困倦或欠佳，甚者情緒急躁，易哭易怒；舌質略淡，苔薄微膩，脈細有力，指紋淡。

1.3 納入標準 （1）3～7 歲適齡兒童；（2）表觀無特殊患兒。

1.4 脫落或剔除標準 （1）產傷病史、出生后有顱腦疾病者；（2）患有慢性消耗性疾?。òㄌ悄虿?、甲亢、甲減、先心病等）者；（3）口服激素治療其他疾病者；（4）由于其他因素不能配合完成研究者；（5）正在進行其他臨床試驗者；（6）對本試驗藥物過敏者。

1.5 治療方法 中藥治療組：口服中藥益黃白術顆粒，具體藥物組成如下：山藥10 g，麩炒白術10 g，茯苓10 g，陳皮6 g，青皮6 g，藿香6 g，丁香3 g，木香3 g，甘草6 g。以上藥物為昆明市中醫醫院北京康仁堂藥業生產的配方顆粒，每劑配制成3 袋，每次1 袋，第1 個月每日服用3 次，第2 個月每日服用2 次，第3 個月每日服用1 次，周期共90 d。對照組：甘草鋅顆粒（山東達因海洋生物制藥股份有限公司， 國藥準字H19993277）口服，每次0.75 g，每日2 次。2 組口服上述藥物的同時加服維生素AD，1 粒/次，每日1 次。2 組均進行生活、睡眠習慣指導，每月監測身高、體質量，共治療90 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 一般資料 （1）年齡、性別。（2）監測身高、體質量：選擇不同日期相同時間點，并且使用同一測量工具（標尺、體質量稱等），測量值精確到0.10 cm/0.10 kg，治療前后均按照相同時間點進行測量記錄。（3）骨齡（BA）：以傳統G-P 圖譜法進行測定，以患兒左腕關節正位片為基準測量分析。本次研究治療90 d 為1 個周期，由于周期短，觀察周期內可能出現骨齡無變化或變化較小的情況，故該觀察指標暫不包括在療效觀察中，僅作為診斷輔助依據。

1.6.2 療效性指標 （1）中醫證候：參照汪受傳等主編的《中醫兒科學》［3］疳證中疳氣的標準。（2）實驗室檢查：治療前后胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的水平。

1.6.3 安全性指標 （1）治療前后基礎生命體征監測。（2）治療前后出現的任何不良反應：常規化驗檢查，并觀察藥物臨床不良反應等情況。

1.7 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義，P＜0.01表示差異具有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患兒身高、體質量變化比較 治療90 d 后，2 組身高、體質量均呈現上升趨勢，說明2 組均能有效改善患兒的身高、體質量，且治療組改善較對照組更明顯，差異具有顯著統計學意義（P＜0.01）。見表1、表2。

表1 2組偏矮小患兒身高變化比較 （± s，cm）

表1 2組偏矮小患兒身高變化比較 （± s，cm）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01。

組別治療組對照組差值2.44±0.49 1.94±0.25例數45 45治療前106.13±5.55 103.38±4.45治療后108.58±5.601）2）105.32±4.481）

表2 2組偏矮小患兒體質量變化比較 （± s，kg）

表2 2組偏矮小患兒體質量變化比較 （± s，kg）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01。

組別治療組對照組差值0.99±0.37 0.79±0.20例數45 45治療前17.69±1.62 17.00±1.19治療后18.68±1.651）2）17.79±1.171）

2.2 2 組患兒血清IGF-1 變化比較 治療90 d 后2 組血清IGF-1 均呈現上升趨勢，說明2 組均能有效改善患兒的血清IGF-1 水平，且治療組對血清IGF-1 的改善較對照組更明顯，差異具有顯著統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 2組偏矮小患兒血清IGF-1變化比較（± s，ng/mL）

表3 2組偏矮小患兒血清IGF-1變化比較（± s，ng/mL）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與對照組治療后比較，2）P＜0.01。

差值87.67±28.83 61.43±37.09組別治療組對照組例數45 45治療前145.36±18.12 144.30±19.13治療后233.03±25.741）2）205.73±27.161）

3 討論

在生活水平不斷提高的今天，兒童生長發育已經成為家長關注的一個關鍵問題，其中身高更是家長關注的熱點。引起身材矮小的原因復雜，多由原發或繼發的先天遺傳性疾病引起垂體暫時或永久的器質或功能病變，導致生長激素——IGF-1、性激素、甲狀腺素，以及其他相關生長因子的分泌及結合障礙。最常見的原因為生長激素缺乏、特發性矮小、體質性青春期延遲、家族性矮小和先天性甲狀腺功能減低癥［1］，臨床治療根據不同的病因采取相對應的個體化干預措施。重組人生長激素（rhGH）是臨床治療生長激素缺乏所致矮小最有效的藥物［4］，對于特發性矮小也有一定的效果。但由于rhGH價格較貴，且為注射劑，遠期不良作用也需要繼續觀察隨訪，限制了它的應用。

矮身材有嚴格的診斷標準，在日常臨床接診過程中大多數患兒不符合上述診斷條件，僅僅是偏矮，達不到生長激素的使用指征。中醫關注的重點在小兒特殊的生理病理形態上，小兒臟腑嬌嫩，極易損傷脾、肺、腎等相關臟腑，以致肺脾兩虛，例如反復呼吸道感染所致的矮??；先天稟賦受阻，后天滋養無法蓄積以致生長發育遲滯，長期消化不良繼發的矮??；腎病綜合征長期應用激素或免疫抑制劑導致的生長發育抑制等。

中醫論及矮小癥的病因病機及治療較少，因矮身材患兒發育一般多遲緩，故許多中醫家將其歸于“胎弱”等范疇。各醫家大多認為矮小癥主要責之腎、脾，也有的認為與心、肝有關。小兒后天正常的生長發育，與愉悅的精神、合理的運動、均衡的營養、充足的睡眠密切相關［5］。葉進教授認為，兒童矮身材的病機關鍵在于虛，以脾腎兩虛為主，與五臟關系密切［6］。部分患兒本身體質差或者在生長發育期連續生病，導致身高受損，疾病因素最易影響家族遺傳身高低的體弱兒童。在治療方面，對患兒的體質進行干預調理，不僅會減少呼吸道感染的次數，而且能使患兒食欲增加，睡眠改善，身高也得到改善［7］。

腎為先天之本，腎主骨，主生長，脾胃為后天之本，主運化水谷精微。脾胃健運則氣血足，小兒臟器輕靈，稍重則滯，過多運用補益藥對小兒來說，反而會導致早熟，影響小兒最終身高。本課題旨在探索安全有效的、能改善患兒飲食且能提高IGF-1 分泌的中藥。中醫對偏矮小的兒童無系統的研究，本研究組方思路來源于錢乙的2個補脾胃的方劑。

益黃散出自《小兒藥證直訣》，又名補脾散，治療脾胃虛弱、脾疳及腹大身瘦，由陳皮、丁香（木香）、訶子、青皮、甘草組成。白術散，由人參、白茯苓、麩炒白術、藿香葉、木香、甘草、葛根組成，主治三大證候：傷風后下余熱、傷風吐瀉身熱及諸疳。

益黃白術顆粒由益黃散、白術散二方化裁而來。由山藥、麩炒白術、茯苓、藿香、陳皮、青皮、木香、丁香、甘草組成。全方有升有降，有補有運，使脾氣得升，胃氣得降，補而不膩，注重氣機，妙在補運升降。氣機調達，脾胃健運，水谷精微能更好地被吸收，以促進生長。脾胃健運，以后天滋養先天腎之根本。本次研究發現，益黃白術顆粒對生長發育落后的脾胃氣滯型偏矮小兒童身高、體質量、血清IGF-1 的改善具有明顯的作用。