sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 在子癇前期臨床診斷及預后判斷中的應用

宋風麗 馬麗麗 賀笑茜

子癇前期作為妊娠期高血壓疾病之一，以蛋白尿、高血壓、抽搐及昏迷為臨床特征，可影響孕婦機體各器官系統，發病率約占全部妊娠的4%［1］。該疾病可造成孕婦出現心衰、腎、肝功能衰竭、腦出血、失明等并發癥，同時影響胎兒生長、發育，嚴重危害孕婦、胎兒生命安全［2］。因此，在子癇前期患者中進行病情程度評估，可有效改善其妊娠結局。目前，臨床常采取血壓高低、尿蛋白水平變化來評估子癇前期患者病情嚴重程度，同時綜合臨床表現、影像學等檢查進行鑒別診斷。因上述診斷方式操作較為繁瑣，且需在臨床癥狀出現后方可確診，導致無法早期進行預防干預。既往研究發現，胎盤生長因子（Placenta growth factor，PLGF）、妊娠相關血漿蛋白-A（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）等對子癇前期的預測具備良好的檢出性能，臨床常用于診斷子癇前期［3］。相關研究報道，子癇前期患者機體血清可溶性血管內皮生長因子受體-1（Soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1）水平高于健康人群，其可能參與了子癇前期患者發生發展［4］。本文旨在探究sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 在子癇前期臨床診斷及預后判斷中的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2023 年1 月北京市大興區人民醫院收治的子癇前期孕婦151 例為觀察組，另選取同期進行孕檢且結果正常的149 名孕婦為對照組。其中觀察組平均年齡（29.12±3.08）歲，平均孕周（34.27±3.63）周，平均孕次（2.14±0.81）次；對照組平均年齡（28.92±3.21）歲，平均孕周（34.30±3.59）周，平均孕次（2.09±0.74）次。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，患者或家屬已簽署知情同意書。

子癇前期納入標準：①符合臨床子癇前期相關診斷標準［5］；②臨床資料完整者；③可進行有效溝通者；④均為單胎妊娠者；排除標準：①有、高血壓史；②并有重要臟器功能障礙者；③肝、腎功能不全者；④有胎盤粘連史者；⑤患有精神障礙，無法進行交流者。

1.2 方法

抽取兩組孕婦晨起空腹靜脈血5 mL，靜置30 min，離心（3 000 r/min，離心半徑10 min），取上清置于-20℃環境待檢。采納電化學發光免疫分析法檢測sFlt-1、PLGF 水平，試劑由上海研生有限公司提供；采取酶聯免疫吸附法測定血清PAPP-A水平，試劑由上海研生有限公司提供。

1.3 觀察指標

對比對照組、觀察組兩組血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平；根據子癇前期不同嚴重程度［6］（子癇前期輕度組：妊娠20 周后出現收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h；子癇前期重度組：妊娠20 周后出現收縮壓≥160 mmHg 或舒張壓≥110 mmHg、血小板減少、肝腎功能損害、肺水腫、視覺障礙等）進行分組，對比子癇前期不同嚴重程度孕婦血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A水平；對比觀察組患者不同妊娠結局［7］，妊娠結局分為正常妊娠：母體和胎兒均健康；不良妊娠：發生死亡、早產兒、新生兒窒息、胎膜早破或肺水腫等情況，收集不同妊娠結局患者臨床資料（年齡、孕前BMI、孕周、糖尿病、高血壓史、血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平）；分析影響子癇前期預后的危險因素。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件分析數據，計量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗；計數數據采用n（%）表示，并采用χ2檢驗；運用二元回歸Logistic分析影響子癇前期預后的危險因素；以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平

觀察組血清PLGF 與PAPP-A 水平均低于對照組，sFlt-1 水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 對比（）Table 1 Comparison of serum sFlt-1，PLGF and PAPP-A between 2 groups（）

表1 兩組血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 對比（）Table 1 Comparison of serum sFlt-1，PLGF and PAPP-A between 2 groups（）

2.2 子癇前期不同程度孕婦sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平

子癇前期輕度組95 例、子癇前期重度組56例，子癇前期重度組PLGF 與PAPP-A 水平低于子癇輕度組，sFlt-1 高于子癇前期輕度組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 子癇前期不同程度孕婦sFlt-1、PLGF 及PAPP-A水平對比（）Table 2 Comparison of sFlt-1，PLGF and PAPP-A levels in pregnant women with different degrees of preeclampsia（）

表2 子癇前期不同程度孕婦sFlt-1、PLGF 及PAPP-A水平對比（）Table 2 Comparison of sFlt-1，PLGF and PAPP-A levels in pregnant women with different degrees of preeclampsia（）

2.3 不同妊娠結局一般資料、血清sFlt-1、PLGF及PAPP-A 水平

正常妊娠組117 例，不良妊娠組34 例，兩組糖尿病史、高血壓史、sFlt-1、PLGF、PAPP-A 比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），兩組年齡、孕前BMI、孕周比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同妊娠結局一般資料、血清sFlt-1、PLGF 及PAPP-A 水平Table 3 General information of different pregnancy outcomes，serum sFlt-1，PLGF and PAPP-A levels

2.4 Logistic 回歸分析影響子癇前期患者妊娠結局的危險因素

將表1 有差異指標納入二元回歸Logistic中，結果顯示有糖尿病史、有高血壓史、sFlt-1 水平升高、PLGF 水平降低、PAPP-A 水平降低均為影響子癇前期預后的危險因素（P＜0.05）。見表4。

3 討論

子癇前期是指孕婦在妊娠20 周以后出現高血壓和蛋白尿，并可伴有眼花、頭痛、上腹不適、惡心、嘔吐等癥狀［8］?，F臨床對于子癇前期的確切病理基礎尚未完全了解，較多學者認為其發病機制與血管內皮細胞功能障礙、炎癥、免疫系統異常及血液凝固有聯系，臨床已證實其可影響孕婦妊娠結局［9］。因此，臨床上早期診斷及分析影響子癇前期患者妊娠結局的因素具有重要意義。臨床已證實sFlt-1、PLGF 與PAPP-A 水平的變化與胎兒的正常生長發育密切相關，上述血清的異常水平可能與妊娠并發癥有關［10］。本研究結果表明sFlt-1、PLGF 與PAPP-A 可能參與了子癇前期的發生發展。究其原因，sFlt-1 是一種由胎盤產生的蛋白質，其作用是通過結合并中和VEGF 和PLGF，從而調控上述兩種生長因子的生物學效應；其升高會致血管炎癥反應及病理改變，進而致孕婦出現水腫、血管緊張及其他與子癇前期相關的癥狀［11］。PLGF 屬胎盤相關的生長因子，其水平受到胎盤血流狀態的影響，其在通透性和血管生成方面均發揮作用，而子癇前期孕婦往往存在胎盤的血流異常和血管問題，而PLGF 水平變化正好反映這些問題；其水平的降低可導致內皮滋養細胞、浸潤能力分別得到增殖、減弱，進而使得胎盤缺氧、缺血，出現子癇前期［12］。既往文獻顯示，PAPP-A水平變化程度在子癇前期等高危妊娠診斷中具有較高的預測價值［13］。PAPP-A 主要由胎盤產生，在胎兒生長、發育中發揮作用，當孕婦胎盤功能出現異常，可能會導致異常的血管生成和增加血管通透性，這可能會迅速且敏感地在血清中形成低表達水平，從而造成子癇前期的發生［14］。

本次研究結果顯示：有糖尿病史、有高血壓史、sFlt-1 水平升高、PLGF 水平降低、PAPP-A 水平降低是影響子癇前期預后的危險因素。表明血清sFlt-1、PAPP-A、PLGF 與子癇前期孕婦預后不良緊密聯系。究其原因，有血糖、高血壓史等因素常加重患者機體代謝負擔，增加機體炎癥因子，而炎癥因子可在妊娠期間引發免疫和炎癥反應，進而使得血管功能和胎盤發育得到影響，最終誘發子癇；而血清PLGF、sFlt-1、PAPP-A 水平在患者體內呈異常表達，易引起機體內分泌紊亂，致機體炎癥反應，造成不良妊娠結局的發生［15］。

綜上所述，子癇前期孕婦血清sFlt-1、PLGF、PAPP-A 表達呈異常狀態，三指標可用于子癇前期的早期診斷，臨床可通過檢測上述血清水平來評估子癇前期孕婦的預后情況。