血清YKL-40、IL-33、copeptin 水平與急性心肌梗死患者預后的關系

馮建雙 王慶勝 譚強 畢希樂

急性心肌梗死作為心血管疾病中的危重癥，同時具有發病率較高以及病死率較高的特點，有20%的患者在出院后1 年內的隨訪調查中出現心血管事件［1］。同時，經皮冠狀動脈介入術作為急性心肌梗死患者的常用治療手段，治療后能恢復患者的血液供應，但由于其極易出現缺血再灌注損傷，誘發心血管主要不良事件例如心力衰竭、心律失常等事件的發生，影響該類患者的預后。甲殼質酶蛋白-40（chitin enzyme protein-40，YKL-40）參與了細胞外基質的重建，能夠在動脈粥樣硬化斑塊中檢測到，是一種急慢性炎癥的重要標記物［2］。白細胞介素-33（interleukin-33，IL-33）作為IL-1 細胞因子家族成員之一，其羧基末端與其受體結合，能夠發揮生物學效應，使得機體在受到創傷、炎癥以及感染時，向免疫系統發出信號［3］。血清和肽素（C-terminal portion of pro-vasopressin，Copeptin）的水平與急性心肌梗死的面積以及心肌功能變化有關，提示Copeptin 可能與急性心機梗死患者發生心血管不良事件有關［4-5］。本研究將探討血清YKL-40、IL-33、copeptin 水平與急性心肌梗死患者預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年9 月至2021 年3 月秦皇島市第一醫院CCU 收治的200 例急性心肌梗死患者作為研究對象。男135 例，女65 例；BMI 平均（27.71±3.37）kg/m2；年齡平均（58.92±7.89）歲。納入標準：符合急性心肌梗死的相關診斷標準［6］；均簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標準：合并嚴重的肝、腦、腎等功能疾病者；合并嚴重的心源性休克者；合并精神類疾病者。出院后對本研究所有納入的患者定期進行隨訪，主要進行門診隨訪，對于距離較遠或行動不便的患者采用電話隨訪。所有患者在出院3 周內進行1 次隨訪，后每3 個月進行1 次隨訪。按照隨訪期間是否發生心血管不良事件將患者分為預后良好組和預后不良組。心血管不良事件是由心血管基本引起的全因死亡、需要再次入院性血運重建、嚴重的心力衰竭的原因導致再次入院和再次發生非致死性心肌梗死。本研究經院倫理委員會審批通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集

由2 名心內科醫生通過醫院病案管理系統收集急性心機梗死患者的以下臨床資料，包括性別、年齡、BMI、合并冠心病、高血壓、糖尿病、腦卒中、血脂異常、慢性腎功能不全、長期抽煙（抽煙次數≥1 支/d）、入院至就診時間、心功能分級等，準確錄入并核對相關研究數據、建立數據庫。核對后所有數據由一名臨床經驗豐富的心內科主任醫師進行質控和校審。

1.2.2 血清學指標收集

患者于入院時采集其空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度離心10 min，離心半徑為15 cm，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清YKL-40、IL-33、copeptin 水平，試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司［7-8］。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計軟件對數據進行分析。采用（）描述計量資料，行t檢驗；計數資料用n（%）描述，行χ2檢驗。相關性分析采用Spearman法；采用單因素和Logistic多因素回歸分析影響急性心肌梗死患者預后不良的影響因素；繪制受試者工作特征曲線評估血清YKL-40、IL-33、copeptin對急性心肌梗死患者預后預測價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清YKL-40、IL-33、copeptin 水平比較

預后不良組血清YKL-40、IL-33、copeptin水平大于預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組血清YKL-40、IL-33、copeptin 水平比較（）Table 1 Comparison of serum YKL-40，IL-33 and copeptin levels between the two groups（）

表1 2 組血清YKL-40、IL-33、copeptin 水平比較（）Table 1 Comparison of serum YKL-40，IL-33 and copeptin levels between the two groups（）

2.2 血清YKL-40、IL-33、copeptin 水平與急性心肌梗死患者預后的關系

相關性分析結果表明，血清YKL-40（r=0.450）、IL-33（r=0.340）、copeptin（r=0.274）水平與急性心肌梗死患者預后不良呈正相關（P均＜0.001）。

2.3 影響急性心肌梗死患者預后的單因素分析

單因素分析結果顯示，年齡、高血壓、腦卒中、入院至就診時間≥6 h 為影響急性心肌梗死患者預后不良的因素（P＜0.05）。見表2。

表2 影響急性心肌梗死患者預后的單因素［n（%），（）］Table 2 Single factors influencing prognosis of patients with acute myocardial infarction［n（%），（）］

表2 影響急性心肌梗死患者預后的單因素［n（%），（）］Table 2 Single factors influencing prognosis of patients with acute myocardial infarction［n（%），（）］

2.4 影響急性心肌梗死患者預后的多因素Logistic 回歸分析

以預后為因變量（預后不良=1，預后良好=0），結果顯示，年齡、高血壓、YKL-40、IL-33、Copeptin過度表達是急性心肌梗死患者預后不良的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響急性心肌梗死患者預后的Logistic 回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of influence on prognosis of patients with acute myocardial infarction

2.5 血清YKL-40、IL-33、copeptin 診斷急性心肌梗死患者預后不良的ROC 曲線分析

血清YKL-40、IL-33、copeptin聯合診斷急性心肌梗死患者預后不良價值均高于血清YKL-40、IL-33、copeptin 單獨檢測（P＜0.05）。見表4、圖1。

圖1 預測價值Figure 1 Predictive value

表4 血清YKL-40、IL-33、copeptin 對急性心肌梗死患者預后不良的診斷價值Table 4 Evaluate the diagnostic value of serum YKL-40，IL-33 and copeptin for poor prognosis in patients with acute myocardial infarction

3 討論

急性心肌梗死的病理基礎主要是冠狀動脈粥樣硬化，此病理基礎會引起動脈痙攣、出血隨后形成血栓，影響冠狀動脈的供血，最終導致心肌缺血缺氧［9］。目前針對急性心肌梗死患者采取的治療方法多為溶栓和經皮冠狀動脈介入術，但患者出院后易發生血栓滑落、缺血再灌注損傷，增加心血管不良事件風險，極易導致患者死亡［10-11］。因此及早發現或預測心血管不良事件，及早進行干預，是改善患者預后的關鍵。

本研究結果與李軼等［12］的研究表明血清YKL-40 水平隨著急性心肌梗死患者的冠脈狹窄程度評分升高而升高，表明YKL-40 參與了急性心肌梗死的病理生理過程，且該研究顯示，血清YKL-40在預測1 年內發生心血管主要不良事件的AUC 為0.774，與本研究的0.781 相近。IL-33 作為一種促炎細胞因子，能夠通過與其受體ST2 結合激活有絲分裂原活化蛋白激酶以及核轉錄因子-κb，并誘導Th2 細胞因子釋放，從而增強細胞的炎癥反應［13］。當機體內炎癥反應增高時，使得IL-33/ST2 通路被激活，IL-33 在血清呈過度表達，因此臨床可以通過檢測IL-33 的水平對急性心肌梗死患者的預后進行預測并干預。陳灣灣等［14］的研究表明，早期血清copeptin 水平與急性心肌梗死患者的臨床預后顯著相關，且其預測急性心肌梗死患者發生早期心血管主要不良事件的AUC 為0.765，說明其預測價值較高，與本研究結果相似。

此外，多因素Logistic 回歸分析結果顯示，年齡、高血壓、YKL-40、IL-33、Copeptin 過度表達是急性心肌梗死患者預后不良的獨立危險因素?？赡苡捎谘錣KL-4 是由于巨噬細胞和中性粒細胞分泌的高度保守蛋白受到刺激后釋放出來的蛋白，能夠反應心肌梗死的炎癥以及嚴重程度。由于心肌梗死后患者出現心肌缺血，導致機體發生炎癥反應，使得心肌組織進一步損傷后，釋放出了更多的炎癥介質，導致機體預后不良。由于IL-33 的升高會影響心肌細胞的凋亡，導致心室重塑以及細胞分泌受到影響。李鵬等［15］的研究表明IL-33 的過度表達時急性心肌梗死患者預后不良的風險因子，與本研究結果一致。血清copeptin 作為多種急性疾病潛在的預后生物標志物，屬于一種神經內分泌技術，能夠在一定程度上反映血流動力學以及心臟功能的異常。

綜上所述，血清YKL-40、IL-33、copeptin 水平與急性心肌梗死患者預后密切相關，可作為預測急性心肌梗死患者不良預后的敏感指標。針對上述危險因素，應盡早采取針對性干預，以改善患者的預后及生活質量。