超脈沖二氧化碳點陣激光治療對凹陷性痤瘡瘢痕TGF-β、EGF 及bFGF 水平變化的影響

王海霞 豐世科 劉旺 何鴻義

痤瘡是青少年常見的一種疾病，在某種程度上困擾著約80%的青少年［1］。輕型痤瘡在科學的治療和護理下一般不會留下痕跡，但像囊腫型、結節型、聚合性等破壞范圍比較廣、較嚴重的類型，易留下瘢痕，對患者心理及生活均有著較大影響［2］。臨床上將痤瘡瘢痕的形態學類型分為黃斑性瘢痕、凹陷性瘢痕及隆起性瘢痕三類，其中痤瘡凹陷性瘢痕最為常見。相關研究顯示，激光治療是現臨床上治療凹陷性痤瘡瘢痕的一線方法，與手術切除其他方法相對比，該治療方式有著術后恢復快優點［3］。超脈沖二氧化碳點陣激光治療與傳統的二氧化碳激光治療對比，具有不良反應少、效果明顯及創面小等優勢，逐漸被臨床應用于治療凹陷性痤瘡瘢痕［4］。本文旨在研究超脈沖二氧化碳點陣激光治療對凹陷性痤瘡瘢痕轉化生長因子-β（Transforming growth facto-β，TGF-β）、表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF）、堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年2 月于自貢市第一人民醫院就診的凹陷性痤瘡瘢痕患者104 例，依據治療方案分為對照組（n=51，常規手術治療）和觀察組（n=53，超脈沖二氧化碳點陣激光治療）。其中對照組男31 例，女20 例，平均年齡（27.46±1.17）歲，平均病程（1.23±0.74）年，根據瘢痕程度［5］分為重度22 例，中度29 例。觀察組男32 例，女21 例，平均年齡（27.62±1.26）歲，平均病程（1.37±0.81）年，根據瘢痕程度分為重度23 例，中度30 例。兩組患者年齡、病程、瘢痕程度對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，患者或家屬已簽署知情同意書。

納入標準：①經臨床確診凹陷性痤瘡瘢痕；②近3 個月內未接受糖皮質激素治療者；③臨床資料無缺乏；④無激光治療禁忌癥者；排除標準：①處于哺乳、妊娠期；②因化妝品、藥物等其他因素產生的痤瘡；③患有精神障礙或心理障礙，無法溝通者；④近6 個月有使用磨削、激光等治療者。

1.2 方法

對照組：予以常規手術治療，依據患者的實際情況、病情特點等選擇化學剝脫術、磨削術或是填充術進行治療。

觀察組：予以超脈沖二氧化碳點陣激光治療，對患者患處涂上復方利多卡因乳膏，用保鮮膜封閉患處60 min，時間到后擦干凈乳膏，采用75%乙醇進行消毒。超脈沖二氧化碳點陣激光儀選自武漢高科恒大光電股份有限公司，參數設置：波長10 600 nm、能量（20～50 mj）、點陣模式、填充密度（1.56%），按照順序進行掃描，1 次/月，共治療5 次。對患者全面部掃描1 遍，完成治療后立即使用膠原貼敷料（創?？担┩夥蠛罄^續用冰袋外敷面部30 min，同時對面部治療區域涂抹人表皮生長因子凝膠（桂林華諾威基因藥業有限公司），2 次/d，連續涂抹7 d，囑患者3 d 內不能潔面，7 d 內禁止使用護膚品和化妝品。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組臨床療效對比

參照痤瘡瘢痕權重（echelle devaluation clinique des cicatrices dacne，ECCA）［6］評分表評價，療效指數=（治療前ECCA-治療后ECCA）/治療前ECCA，＞90%為治愈，90%＞療效指數≥60%為顯效，60%＞療效指數≥30%為有效，30%＞為無效，總有效率=基本痊愈率+顯效率。

1.3.2 兩組皮膚情況對比

在患者治療前及治療后，采納美國visa 檢測儀（上海聚慕醫療器械有限公司）進行檢測，對比兩組病損部位的紋理、紫質、色素斑、毛孔等情況，總分100 分，分值與治療療效呈反比［7］。

1.3.3 兩組血管內皮因子水平變化對比

治療前及治療即刻分別抽取患者靜脈血5 mL進行離心（3 500 r/min，離心半徑9 cm，15 min），取上清液，使用免疫組織化學法對TGF-β、EGF 及bFGF水平進行測定。TGF-β 正常值：9.8-36.2 ng/mL，EGF正常值：10～50 pg/mL，bFGF 正常值：2～10 pg/mL［8］。

1.3.4 兩組復發發生率對比

于兩組患者治療結束后進行門診隨訪6 個月，隨訪截止時間為2022 年8 月，統計并對比兩組患者復發情況。

1.3.5 兩組不良反應發生率對比

包括皮膚疼痛、感染、色素減退、皮膚干燥。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計軟件進行統計分析，計量資料使用（）表示，兩組間數據使用t檢驗；計數資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率（84.91%）高于對照組（62.75%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 皮膚情況

兩組治療后紫質、紋理、色素斑、毛孔評分均下降，且觀察組紋理、紫質、色素斑、毛孔評分均比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組皮膚情況對比（，分）Table 2 Comparison of skin conditions between the two groups（，points）

表2 兩組皮膚情況對比（，分）Table 2 Comparison of skin conditions between the two groups（，points）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05。

2.3 TGF-β、EGF 及bFGF 水平

觀察組治療后TGF-β、bFGF 水平比對照組高，EGF 水平比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組TGF-β、EGF 及bFGF 水平對比（）Table 3 Comparison of TGF-β，EGF and bFGF levels between the two groups（）

表3 兩組TGF-β、EGF 及bFGF 水平對比（）Table 3 Comparison of TGF-β，EGF and bFGF levels between the two groups（）

注：同組間治療前后比較，aP＜0.05。

2.4 復發發生率

隨訪6 個月內，觀察組復發率為5.67%（3/53），對照組復發率為21.56%（11/51），觀察組復發率比對照組低，差異具有統計學意義（χ2=4.397，P＜0.05）。

2.5 不良反應

觀察組不良反應總發生率比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率對比［n（%）］Table 4 Comparison of adverse reaction incidence between the two groups［n（%）］

3 討論

凹陷性瘢痕是發生于表皮或真皮表層的疤痕，其中包括痤瘡性瘢痕、擦傷挫傷性瘢痕和傷口縫合性瘢痕等［9］。相關研究報道，凹陷性痤瘡瘢痕發病逐漸呈上升趨勢，且多發生于面部，嚴重影響患者的面容美觀度，故多數患者會要求對此采取治療［10］。

以往臨床上常用植皮、磨削、化學等手段來治療凹陷性痤瘡瘢痕，但療效不佳，且常伴有一系列不良反應［11］。隨著醫療技術的進步，點陣激光治療被逐漸應用于治療痤瘡瘢痕中，其治療療效顯著，可使得損傷組織得到重建。有研究提出，在治療凹陷性痤瘡瘢痕方面，二氧化碳點陣激光治療與傳統手術相比較，療效更顯著且安全性更高［12］。傳統的二氧化碳激光治療損傷較大、修復期較長，而超脈沖二氧化碳點陣激光對剝脫性治療效果明顯，又具有非剝脫治療的損傷小、恢復期短的治療優勢，故該治療方式被廣泛應用于祛痣、祛痘坑疤痕等皮膚治療中。本文研究發現，觀察組臨床總有效率高于對照組。分析其原因可能是：超脈沖二氧化碳點陣激光利用激光對真皮的熱效應及光生物學效應刺激或損傷真皮，使得皮膚修復機制得以啟動，進而刺激增生真皮膠原幫助患者皮膚再生，重建真皮框架結構，進而撫平疤痕、祛除皺紋、縮小毛孔。

TGF-β 作為皮膚組織正常生理狀態下所需的生長因子，可增加I 型膠原蛋白和纖維細胞增殖，同時還可促進膠原蛋白再生，增加皮膚彈性，進而使皮膚狀態得到改善［13］。故TGF-β 可能參與了皮膚的再生和修復。在點陣激光術后修復、光老化等諸多受損的皮膚中，TGF-β 水平的變化可間接反映皮膚情況，TGF-β 水平與皮膚中的膠原蛋白形成呈正比，TGF-β 水平的高表達提示著皮膚狀態越好［14］。筆者認為觀察組TGF-β 水平比對照組高，可能是因超脈沖二氧化碳點陣激光可增加點陣激光微熱治療區的面積，TGF-β 的高表達使得膠原蛋白形成和成纖維細胞的增生得到刺激，進而使光老化后膠原纖維斷裂情況得到改善，增加對凹陷性痤瘡瘢痕患者治療療效。相關研究報道顯示，凹陷性痤瘡瘢痕與抑制因子調節失衡、血管刺激因子及EGF 等高表達緊密聯系［15］。EGF 是一種多功能的生長因子，在體內體外都對多種組織細胞有強烈的促分裂作用，EGF 能調節和促進表皮細胞的生長和增殖，修復皮膚組織，進而使癍痕減少或消失。bFGF 作為臨床常見的血管生長因子，其主要生物學作用為促進創傷愈合與組織修復、促進組織再生等。研究認為瘢痕增生與bFGF相關，bFGF 水平升高提示著角膜、皮膚等表皮創傷得到修復［16］。本次研究結果表明超脈沖二氧化碳點陣激光可有效改善凹陷性痤瘡瘢痕組織中的EGF、bFGF 表達水平，是治療凹陷性痤瘡瘢痕患者的理想方法。另一方面，本次研究結果還說明將超脈沖二氧化碳點陣激光治療應用于凹陷性痤瘡瘢痕患者中安全性較好，該治療方案具有可行性。

綜上所述，凹陷性痤瘡瘢痕患者應用超脈沖二氧化碳點陣激光治療療效顯著，可有效改善瘢痕組織中的TGF-β、EGF、bFGF 表達水平，安全性良好。