血常規、CRP 與新生兒呼吸窘迫綜合征病情嚴重程度及預后的關系

蔡靜靜 朱信欣 李楠

新生兒呼吸窘迫綜合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是在胎兒出生后肺部發育不成熟或肺泡功能障礙導致新生兒肺表面活性物質缺乏，進而引起肺泡萎縮的一種嚴重呼吸系統疾?。?］。炎癥反應在NRDS 的發生發展過程中具有重要作用，炎癥反應會引起肺泡上皮細胞與血管內皮細胞損害，導致肺表面活性物質合成減少，而且炎癥反應會加強氧化和水解作用，使肺表面活性物質降解增加，進而引起透明膜形成和肺泡萎陷［2］。血常規是臨床上常用的生化檢查方式之一，白細胞計數（White blood cell count，WBC）是血常規檢查中項目之一，與C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）等因子是反映機體炎癥水平的常規標志物［3］。目前對于血常規聯合炎性指標評估NRDS 嚴重程度的相關報道較少，其具體作用尚未明確。本研究通過分析血常規相關指標、CRP 與NRDS 病情嚴重程度及預后的關系，為臨床診治提供參考意見。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2019 年1 月至2022 年12 月淮南市婦幼保健院收治的100 例NRDS 患兒作為研究對象，其中男性54 例，女性46 例；平均日齡（3.86±1.12）d；平均體重（3.02±0.36）kg。本研究已獲取醫院倫理委員會審查批準同意。病例納入標準：①均符合新生兒呼吸窘迫綜合征的相關診斷標準［4］；②患兒的家屬或監護人均簽署知情同意書。病例排除標準：①存在肺外嚴重感染；②合并存在先天性心臟病者；③由肺、胸壁及其他先天性畸形引起呼吸困難者；④合并存在嚴重肝腎功能障礙者；⑤合并存在嚴重遺傳性疾病者。根據氧合指數（Oxygenation index，OI）將NRDS 患兒分為輕度組（200 mmHg＜OI≤300 mmHg）48 例、中度組（100 mmHg＜OI≤200 mmHg）33 例、重度組（OI≤100 mmHg）19 例，OI=動脈血氧分壓/吸入氧濃度百分比［5］。

1.2 血常規與血清指標檢測

在入院后采集所有NRDS 患兒的靜脈血5 mL，取3 mL 全血進行血常規檢測，儀器選用邁瑞BS-760 CS 全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司），檢測項目包括紅細胞計數（Red blood cell count，RBC）、WBC、中性粒細胞計 數（Neutrophil count，NEU）、淋巴細 胞計數（Lymphocyte count，LYM）、血小板計數（Platelet count，PLT），并計算中性粒細胞與淋巴細胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）；取2 mL靜脈血以3 000 r/min（4℃，半徑10 cm）進行離心10 min 分離血清，把上層清液置入-80℃冰箱保存待檢，以免疫比濁法檢測血清標本中的CRP 水平，相關檢測操作遵從試劑盒（上海酶聯生物科技有限公司）要求進行。

1.3 調查方法

在治療結束后對NRDS 患兒進行隨訪，每周隨訪1 次，時長為4 周。以隨訪期間發生出現病情復發、加重甚至死亡等事件為預后不良，隨訪截止時間為2023 年1 月。結果顯示，預后良好的患兒為69 例，預后不良的患兒為31 例。收集可能對NRDS 患兒預后存在影響的因素，包括日齡、性別、體重、血常規指標等相關信息。

1.4 統計學方法

以SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以（）表示，兩組間采用獨立樣本t檢驗，多組間采用方差分析；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；采用Pearson 相關性分析兩變量之間的相關性；采用多因素Logistic 回歸分析影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血常規相關指標、CRP 水平對NRDS 患兒預后不良的評估價值，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同嚴重程度NRDS 患兒的氧合指數與生化指標比較

不同程度組的RBC 水平比較差異無統計學意 義（P＞0.05）；不同程 度組的WBC、NEU、NLR、CRP 水平比較，重度組＞中度組＞輕度組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；不同程度組的OI、LYM、PLT 水平比較，重度組＜中度組＜輕度組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同嚴重程度NRDS 患兒的氧合指數與生化指標比較（）Table 1 Comparison of oxygenation index and biochemical indexes in children with NRDS of different severity（）

表1 不同嚴重程度NRDS 患兒的氧合指數與生化指標比較（）Table 1 Comparison of oxygenation index and biochemical indexes in children with NRDS of different severity（）

2.2 血常規相關指標、CRP 與OI 的相關性

Pearson 相關性分析顯示，WBC、NEU、NLR、CRP 水平與OI 呈負相關，LYM、PLT 與OI 呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表2 血常規相關指標、CRP 與OI 的相關性Table 2 Correlation of blood routine indexes，CRP and OI

2.3 NRDS 患兒預后單因素分析

對影響NRDS 患兒預后不良的因素進行分析，WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 均是NRDS患兒預后不良的影響因素，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 NRDS 患兒預后單因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of prognosis in children with NRDS［n（%），（）］

表3 NRDS 患兒預后單因素分析［n（%），（）］Table 3 Univariate analysis of prognosis in children with NRDS［n（%），（）］

2.4 NRDS患兒預后不良的多因素Logistic回歸分析

以NRDS 患兒是否發生預后不良為因變量，將收集的資料為自變量，進行Logistic 回歸分析。結果顯示，WBC 水平升高、NEU 水平升高、LYM水平降低、PLT 水平降低、NLR 水平升高及CRP 水平升高均是NRDS 患兒預后不良的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 NRDS 患兒預后不良的多因素Logistic 回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of poor prognosis in children with NRDS

2.5 血常規相關指標、CRP 水平對NRDS 患兒預后不良的預測價值

WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 水平及聯合檢測評估NRDS 患兒預后不良的曲線下面積（AUC）優于單一檢測（P＜0.05）。見表5、圖1。

圖1 ROC 曲線分析Figure 1 ROC curve

表5 血常規相關指標、CRP 水平對NRDS 患兒預后不良的預測價值Table 5 Prognostic value of blood routine index and CRP level for poor prognosis of children with NRDS

3 討論

NRDS 是新生兒期常見危重癥，其屬于彌散性肺損傷，影像學上表現為肺部多個肺野的肺泡不規則滲出，由于機體功能發育不成熟以及免疫功能低下，NRDS 患兒的病情較成年人更嚴重，而且預后情況不理想［6］。相關研究指出，患兒體內出現大量中性粒細胞聚集、活化與凋亡致使肺部發生炎癥反應，導致肺部出現損傷，是NRDS 發生的重要基礎［7］。炎癥反應失控是NRDS 患兒病情發生發展的關鍵環節。肺內外各種致病因素引起的炎癥反應容易引起肺水腫，增加肺泡上皮細胞與血管內皮細胞屏障通透性，富含炎性細胞的水腫液在流入肺泡腔與肺間質會引起NRDS 的發生，而且過度炎癥反應還會導致彌漫性肺泡毛細血管膜損傷，進而導致NRDS 病情加重［8］。因此，分析與炎癥反應相關的標志物與NRDS 病情嚴重程度的關系，對患兒的臨床診治與預后具有積極意義。

血常規是臨床上常用的生化檢查方式之一，血常規中的WBC 是反映機體炎癥反應與免疫功能的指標，當機體出現創傷、感染及應激狀態等多種情況下均會引起WBC、NEU 及LYM 等因子水平變化，而通過NEU 與LYM 計算的NLR 更是與炎癥反應密切相關［9］。CRP 屬于非特異性炎癥反應標志物，當發生組織損傷、細菌感染等炎癥刺激時，會引起體內CRP 水平迅速上升，其水平與炎癥反應密切相關［10］。徐玉秀等［11］研究認為，NEU 水平升高反映機體出現炎癥反應，而LYM 水平下降及NLR 水平上升說明機體免疫功能下降，導致免疫功能受損，引起病情加重。孫偉等［12］研究表明，隨著病情加重，急性呼吸窘迫綜合征體內的WBC、CRP 與NLR 水平會明顯升高，PLT 水平會下降，WBC、CRP、NLR 及PLT 均是導致急性呼吸窘迫綜合征患者30d 死亡的危險因素。張東輝等［13］研究指出，PLT 肺部炎癥反應密切相關，PLT下降會影響彌散性血管內凝血及血管再灌注功能，PLT 下降與急性呼吸窘迫綜合征患者的病程程度相關。OI 是反映NRDS 嚴重程度的重要評價指標［5］。Pearson 相關性 分析提示WBC、NEU、LYM、PLT、NLR 及CRP 均與與NRDS 患兒病情嚴重程度密切相關。本研究采用多因素Logistic 回歸分析結果顯示，WBC 水平升高、NEU 水平升高、LYM 水平降低、PLT 水平降低、NLR 水平升高及CRP 水平升高均是NRDS 患兒預后不良的獨立危險因素，了解相關危險因素對改善NRDS 患兒預后不良情況具有積極意義。本研究進一步驗證WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 對NRDS 患兒及預后不良評估的預測價值，結果表明各單一指標均可對NRDS 患兒的預后不良進行預測，提示WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP 可作為NRDS患兒預后不良的評估指標，且聯合檢測的敏感度和特異度更高。

綜上所述，WBC、NEU、LYM、PLT、NLR、CRP在新生兒呼吸窘迫綜合征患兒中呈高表達，可能成為評估新生兒呼吸窘迫綜合征嚴重程度及預后的輔助預測指標。