硼替佐米聯合沙利度胺及地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床效果

吳霞

多發性骨髓瘤為漿細胞惡性腫瘤,發病率較高,是常見血液系統腫瘤疾病[1]。臨床表現為腎功能受損、貧血以及骨病等,該病發病機制尚不明確,骨髓瘤細胞對目前常規使用的藥物具有一定耐藥性,因此治療較為困難[2]。硼替佐米為蛋白酶抑制劑,近年來被用于治療多發性骨髓瘤,臨床試驗顯示使用硼替佐米聯合其他藥物進行治療可有效提升臨床效果[3]。本研究觀察硼替佐米聯合沙利度胺及地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年12月于南通大學附屬醫院分院診治的多發性骨髓瘤患者104例,按照隨機抽簽法分為三聯組和二聯組,各52例。三聯組男27例,女25例;年齡54～79(66.14±6.87)歲;診斷分型:IgG型16例,IgD型14例,IgA型12例,輕鏈型7例,不分泌型3例;Durie-salmon分期:ⅡA期12例,ⅡB期26例,ⅢA期14例。二聯組男28例,女24例;年齡53～83(67.65±6.90)歲;診斷分型:IgG型17例,IgD型13例,IgA型11例,輕鏈型7例,不分泌型4例;Durie-salmon分期:ⅡA期15例,ⅡB期25例,ⅢA期12例。2組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 納入標準:與《血液病診斷及療效標準》中多發性骨髓瘤診斷標準相符者;患者及家屬知情且同意;意識清晰具備一定自理能力者;依從性好者。排除標準:存在交流溝通障礙;合并其他惡性腫瘤者;入組前接受過放化療者;對本研究藥物有過敏史者;中途退出者。

1.3 治療方法 二聯組予地塞米松+沙利度胺治療:地塞米松磷酸鈉注射液(遂成藥業股份有限公司生產)第1～2、4～5、8～9、11～12 d內給藥,每天20 mg靜脈滴注;沙利度胺片(常州制藥廠有限公司生產)起始劑量每天50 mg口服,以2周為治療間隔期逐步增加治療劑量,最大劑量為每天100 mg,28 d為1個治療周期,連續治療4個周期。三聯組在二聯組基礎上加用注射用硼替佐米(江蘇豪森藥業集團有限公司生產)1.3 mg/m2于治療第1、4、8、11 d靜脈注射給藥,10 d后重復上述治療,28 d為1個治療周期,連續治療4個周期。2組化療期間均常規予以止嘔、護肝、堿化、水化及護胃等對癥支持干預。

1.4 觀察指標與方法 (1)炎性因子水平:治療前、治療4個周期后采用酶聯免疫吸附試驗檢測白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)及血管內皮生長因子(VEGF)水平;(2)不良反應:包括胃腸道反應、感染、周圍神經病變、肝腎損傷、血小板減少、皮疹。

1.5 療效評定標準[4]完全緩解:骨髓漿細胞<5%,未發現漿細胞瘤,M蛋白結果為陰性;接近完全緩解:骨髓漿細胞<5%,未發現漿細胞瘤,M蛋白下降幅度>75%;部分緩解:漿細胞瘤體積縮小幅度≥50%,M蛋白下降幅度50%～75%,未發現溶骨病變;輕微緩解:未發現溶骨病變,漿細胞瘤體積縮小幅度25%～<50%,M蛋白下降幅度25%～<50%;無變化:各指標、體征無變化;進展:各指標水平或體征加重?？傆行?(完全緩解+接近完全緩解+部分緩解+輕微緩解)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 治療效果比較 三聯組總有效率高于二聯組(88.46% vs. 71.15%,χ2=4.833,P=0.028),見表1。

表1 二聯組與三聯組治療效果比較 [例(%)]

2.2 炎性因子水平比較 2組治療前IL-6、IL-17、VEGF水平比較無統計學差異(P>0.05);2組治療4個周期后IL-6、IL-17、VEGF水平較治療前降低,且三聯組低于二聯組(P均<0.01),見表2。

表2 二聯組與三聯組治療前后炎性因子水平比較

2.3 不良反應比較 三聯組與二聯組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(69.23% vs. 59.62%,χ2=1.049,P=0.306),見表3。

表3 二聯組與三聯組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

多發性骨髓瘤是一種血液系統惡性腫瘤,男性較女性相對高發,在所有惡性腫瘤患者中占比約為2%,其發病率和病死率在惡性血液系統疾病中僅次于非霍奇金淋巴瘤,以骨髓中漿細胞克隆增生為主要病變,導致分泌的M蛋白增加[5-6]。此外還與骨髓微環境中的血管內皮系統有密切關系,臨床病理可見骨髓漿細胞惡性增殖,患者臨床癥狀以高鈣血癥、腎功能不全、貧血及骨質病變為主(“CRAB”四癥)[7],對患者多器官系統功能健康均有顯著損害性。造血干細胞移植被公認為是目前多發性骨髓瘤的最佳治療方法,但因供體資源缺乏、移植后并發癥較多、移植及后續治療費用較高等因素影響,臨床應用受到限制[8-9],多數患者仍然選擇藥物保守治療,以緩解患者臨床癥狀、提升患者生存質量、延長生存期[10-11]。

沙利度胺及地塞米松是多發性骨髓瘤基礎治療方案,沙利度胺作為一種免疫抑制劑藥物,對人體有免疫調節作用,可抑制腫瘤細胞增長,并加快腫瘤細胞死亡,不良反應也相對微小[12]。地塞米松可加速多發性骨髓瘤細胞脂肪解體,避免其再利用、酯化,在細胞內出現脂肪酸堆積,致使核破裂,細胞解體,對多發性骨髓瘤細胞起到溶解作用[13];沙利度胺與糖皮質激素聯用實現對患者病情的有效控制,本研究結果顯示,二聯組總有效率為71.15%,且化療后炎性因子水平下降,說明該治療方案有一定效果,但用藥一定周期后腫瘤細胞藥物耐受性增加可導致療效下降[14]。硼替佐米為一種雙肽基硼酸鹽類似物,由人工研制,其對某些特異性蛋白的水解具有一定抑制作用,從而阻斷了部分泛素—蛋白酶體的通道,對細胞黏附和遷移具有較強抑制作用[15]。硼替佐米與地塞米松有協同作用,可逆轉沙利度胺等基本化療藥物的耐藥性,提升治療效果[16]。本研究中,三聯組總有效率高于二聯組。IL-6、IL-17、VEGF等炎性因子能誘導炎性反應引起多發性骨髓瘤的發生、發展,促進新生血管形成,為腫瘤細胞增殖提供養料。硼替佐米還對血管生成基因的表達具有增強作用,硼替佐米進入病灶后,可積極抑制腫瘤細胞增殖及血管生成因子釋放;硼替佐米是可逆性蛋白酶抑制劑,經靜脈注射或皮下注射后,其NF-KB活化受到影響,腫瘤細胞會逐漸凋亡,IL-6、IL-17等炎性因子水平降低[17]。本研究治療后三聯組IL-6、IL-17、VEGF低于二聯組。說明硼替佐米可有效改善多發性骨髓瘤患者炎性反應,減緩疾病進程。硼替佐米的不良反應主要以惡心、嘔吐等胃腸道反應為主。雖也存在一定比例血液系統毒性和周圍神經毒性,但其發生率較低且程度相對于其他類似藥物輕微[18-19]。本研究中,與二聯組比較,三聯組不良反應無明顯差異,具有較高安全性。

綜上所述,硼替佐米聯合沙利度胺及地塞米松治療多發性骨髓瘤可提高治療效果,降低炎性因子水平,且未明顯增加不良反應。

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