110例女性尖銳濕疣患者HPV亞型的感染特征研究

程軍　周海燕

[摘要]目的：研究110例女性尖銳濕疣（CA）患者HPV亞型的感染特征，為臨床治療以及宣傳教育提供數據支持。方法：選取我院2010年1月至2015年6月收治的110例尖銳濕疣女性患者，采用HPV分型試劑盒進行HPV分型檢測，并通過調查問卷調查患者一般資料和焦慮抑郁狀況，對收集到的數據進行分析處理。結果：110例CA患者全部為HPV陽性，檢測為單一HPV感染的患者有69例（62.7%）；多重HPV感染達41例（37.3%）。其中單一低危HPV感染以HPV11占比最高；單一高危HPV感染以HPV16最高。進一步的研究發現，年齡、收入水平與飲食習慣與不同危害類型的HPV感染分布有關。年齡越小，收入相對低以及喜食辛辣的患者更易得高危害型HPV感染。結論：不同亞型的HPV感染發生比率不同，其中與年齡、收入以及飲食習慣顯著相關，在今后的治療以及宣傳教育上可以采取針對性的措施，值得臨床上加以強調。

[關鍵詞]尖銳濕疣；HPV亞型；影響因素

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是全球范圍內最常見的性傳播疾病，在歐美地區是僅次于淋病的第二大性傳播疾病。在我國CA的發病率也在逐年上升，有報道指出我國的CA的發病率由2002年的12.94/10萬上升到2008年的29.35/10萬。CA是有人乳頭病毒（HBV）感染引起的表皮良性增生性疾病，大多發生于成年人。CA除了可以通過性傳播外，也可以通過間接接觸傳播，具有相當的傳染性。在女性CA患者中，HPV可以誘發宮頸內部的多種病變，甚至誘發宮頸癌。HPV病毒具有多態性，迄今為止發現超過100種的HPV病毒，其中大多數沒有危害，為無害型。有30多種HPV病毒可以造成危害，又根據危害大小，分為低危型和高危型。低危型HPV病毒一般只引起肛門、生殖器以及宮頸等的損害，一般不引起癌癥；而高危型HPV病毒可將DNA整合到宿主基因組中，可以誘發癌變。由于CA發病率高，治療相對不易，且復發率高，因此調查分析女性CA患者HPV亞型的感染特征，有助于尋找針對性的治療方法以及宣傳教育對策，以控制我國CA的發病率。本研究通過調查研究我院皮膚性病門診的110例女性CA患者的HPV亞型及感染分布特征，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月至2015年6月于我院皮膚性病科就診并首次行HPC分型檢測的女性CA患者110例，年齡20-75歲，平均年齡（34.7±9.7）歲。所有受試對象的病理診斷均參照疾病預防控制中心下發的《性病診斷標準與實驗室檢測方法及相關管理文件與要求工作手冊》中對于CA的相關描述。

1.2納入標準和排除標準

所有參與本次研究的受試人員需滿足下列納入標準和排除標準。納入標準為：（1）均屬于首次被診斷為CA患者；（2）沒有嚴重的器質性疾病或免疫功能低下或者需要長期使用免疫抑制劑；（3）均有正當職業；（4）均簽署知情同意書，對本次研究知情并積極配合完成調查。排除標準：不合作、不愿意接受調查問卷或患有精神病不能合作者。

1.3買驗方法

HPV分型試劑盒購自深圳亞能生物有限責任公司（批號：R231.100503）。具體方法為：采集患者外陰、陰道、宮頸等處疣體，經過洗脫、離心后棄去上清，后裂解再離心后取上清液備檢，加入至PCR反應管后放入PCR分析儀中進行擴增，經過雜交反應后觀察每個患者的檢測結果。該試劑盒可以檢測常見的具有危害的28種HPV亞型，包括高危的23種以及低危的5種。同時由專業人員設計調查問卷，問卷內容為患者的一般資料包括患者年齡、教育背景、戶籍性質、月收入水平以及工作性質等，同時通過焦慮自評量表和抑郁自評量表評價患者的焦慮和抑郁程度。

1.4統計方法

使用SPSS15.0統計軟件進行統計分析，其中量數據采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，等級資料的比較采用非參數檢驗中的Wilcoxon秩和檢驗。

2.結果

110例CA患者全部為HPV陽性，檢測為單一HPV感染的患者有69例，占比62.7%；多重HPV感染達41例，占比37.3%。

2.1單一HPV亞型感染分布

低危型的單一HPV感染患者有41例，占比37.27%；高危型的HPV感染患者有28例，占比為25.45%。在低危型的HPV單一感染患者中，HPV11占比最高，達17.27%，HPV6占比次之；而在高危型的HPV單一感染患者中，HPVl6占比最高，達6.36%，其次為HPV58、HPVl8和HPV51。見表1。

2.2多重HPV亞型感染分布

41例多重HPV感染患者共分離出2種HPV亞型28例，3種HPV亞型9例，4種及以上4例。見表2。

2.3110例患者分離出HPV亞型種類分布

單一HPV感染和多重HPV感染患者共計檢出HPV亞型171種；低危型患者104例次，高危型67例次。見表3。

2.4HPV感染高危低危亞型分布與相關因素分析

不同的影響因素對HPV感染亞型有一定的相關性。年齡與HPV感染有著顯著的相關性，HPV感染患者中，年紀20～30之間的患者比重最大，占比達46.4%，且該年齡段的患者更易被診斷為高危HPV感染?；橐鰻顩r和體育鍛煉與HPV亞型的分布沒有顯著相關性。在收入狀況的研究中，高收入者（≥5000元/月）感染HPV的概率較低，且診斷為高危HPV的概率也較低。而飲食狀況中，喜食辛辣的患者被診斷為高危HPV感染的概率也顯著高于不喜食辛辣的患者。見表4。

2.5患者焦慮抑郁情況與HPV亞型的關系

HPV感染患者中，大多數患者表現為輕度或無焦慮抑郁癥狀。見表5。

3.討論

CA是目前成人性疾病中最為常見的性傳染疾病，其發病率僅低于淋病。CA是由于HPV感染所致，而HPV目前也發現并分離有200種亞型，不同亞型不同感染部位引起的臨床癥狀不盡相同，而不同亞型誘發惡性腫瘤的幾率也不相同。低危害性的HPV一般僅引起增生性疾病，不會引起惡性癌變；而高危害型HPV特別是持續感染的高危害型HPV可以與宿主細胞進行DNA整合，導致感染部位出現惡性癌變。因此進行HPV亞型檢測，不僅能夠盡早判斷HPV的危害類型，針對性治療，降低感染部位癌變風險，同時也可以尋找出HPV亞型的分布規律，從而尋找到針對性的宣傳教育對策，從根源上降低HPV感染的人數。

本研究所使用的HPV分型試劑盒能夠通過PCR分析儀迅速分析出患者所感染的HPV亞型。包含常見的5種低危型和23種高危型。本研究發現，110例CA患者HPV陽性檢出率為100%，其中單一HPV感染的患者有69例，占比62.7%；多重HPV感染達41例，占比37.3%。提示我們CA患者中有相當一部分為非單一HPV亞型感染，在臨床檢驗HPV亞型是需要重點觀察，提高HPV亞型檢查的準確率。在單一性HPV感染中，低危型HPV感染患者有41例，高危型HPV感染為28例。在低危型的HPV單一感染患者中，HPV11占比最高，達17.27%，HPV6占比次之；而在高危型的HPV單一感染患者中，HPVl6占比最高，達6.36%，其次為HPV58、HPV18和HPV51。表明在CA患者中，不同亞型的HPV病毒具有不同的感染概率，有助于之后臨床治療中的經驗用藥，可以優先使用針對高感染HPV亞型的藥物。

而在進一步的分析年齡、婚姻狀況、鍛煉與否、收入狀況以及患者是否喜食辛辣與不同危害程度的HPV感染，有利于針對性的尋找到HPV感染的相對規律并針對性的制定對策，減少并降低HPV感染的概率。研究發現年齡、收入狀況和飲食習慣與不同危害程度的HPV亞型的分布有顯著相關性。年齡較小的患者更易受到高危害性HPV的感染；相對低收入的患者更易受到高危害性的HPV感染；而喜食辛辣的患者屬于高危害HPV感染的概率也顯著高于不喜食辛辣的患者。

在焦慮和抑郁評分中，大多數患者均不表現出明顯的中重度焦慮和抑郁癥狀。但是與國內常模比較，焦慮和抑郁平均評分仍有顯著性差異，表明CA患者仍有一定程度的焦慮和抑郁癥狀，在臨床上可以適當加以注意，必要時進行心理指導或者針對性的藥物治療。

綜上所述，不同亞型的HPV感染發生比率不同，其中與年齡、收入以及飲食習慣顯著相關，在今后的治療以及宣傳教育上可以采取針對性的措施，值得臨床上加以強調。