氟哌噻噸美利曲辛片聯合艾司唑侖對睡眠障礙患者睡眠質量的影響

吳志強 陳賽玉

摘要?目的：探究氟哌噻噸美利曲辛片聯合艾司唑侖對睡眠障礙患者睡眠質量的影響。方法：選取2022年1月至2022年12月福建省福安市城南街道社區衛生服務中心收治的睡眠障礙患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組應用艾司唑侖治療，觀察組應用氟哌噻噸美利曲辛片聯合艾司唑侖治療，比較2組患者睡眠質量、多導睡眠圖參數及不良反應發生率。結果：治療前，2組患者睡眠質量、多導睡眠圖參數差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組睡眠質量、多導睡眠圖參數較本組治療前顯著改善，且觀察組治療后睡眠質量、多導睡眠圖參數較對照組改善更顯著（P<0.05）。2組患者治療后不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：氟哌噻噸美利曲辛片聯合艾司唑侖能夠有效改善患者睡眠質量，且具有較高的安全性。

關鍵詞?氟哌噻噸美利曲辛片；艾司唑侖；睡眠障礙；睡眠質量；不良反應

Effect of Deanxit combined with Eszolam on Sleep Quality in Patients with Sleep Disorders

WU Zhiqiang1，CHEN Saiyu2

（1 Community Health Service Center，Chengnan Street，Fu′an City，Fujian Province，Fu′an 355000，China; 2 Pediatric department，Fujian Medical University Affiliated Mindong Hospital，Fu′an 355000，China）

Abstract?Objective：To investigate the clinical efficacy of using Deanxit combined with Eszolam in the treatment of sleep disorders，and to evaluate the impact on sleep quality and incidence of adverse reactions.Methods：The research targets were all patients with sleep disorders，and the time range for collecting case data was from January 2022 to December 2022.Sixty patients were randomly selected for a control trial and divided into a control group（n＝30） and an observation group（n＝30） using a random number table method.The control group was treated with estazolam alone，while the observation group was treated with Deanxit combined with estazolam.Sleep quality，polysomnography parameters，and incidence of adverse reactions between two groups of patients.were compared.Results：Before treatment，there was no significant difference in sleep quality and sleep polysomnography parameters between the two groups of patients（P>0.05）.After treatment，the sleep quality and polysomnography parameters of the two groups significantly improved compared to before treatment，and the observation group showed more significant improvement in sleep quality and polysomnography parameters after treatment compared to the control group（P<0.05）.After treatment，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of patients（P>0.05）.Conclusion：The combined use of Deanxit and Eszolam during treatment can effectively improve the sleep quality of patients with sleep disorders，and the treatment plan has high safety and feasibility.

Keywords?Deanxit; Eszolam; Sleep disorders; Sleep quality; Adverse reactions

中圖分類號：R338.63??文獻標識碼：A??doi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.12.001

睡眠障礙臨床主要表現為早醒、難以入睡等，發病原因較為復雜，包括生活不規律、心理壓力大、藥物不良反應及生理疾病等。睡眠障礙會導致患者生理功能紊亂、機體疲勞及注意力不集中等，病情較為嚴重時還會出現焦慮、抑郁性木僵，導致患者睡眠質量進一步惡化^［1］。目前，針對睡眠障礙所采取的治療藥物常以苯二氮?類為主，單獨用藥取得的效果有限。氟哌噻噸美利曲辛片屬于單環類抗抑郁藥物，廣泛應用于抗焦慮、抗抑郁，而艾司唑侖屬于苯二氮?類藥物，作用于中樞神經系統的特定受體，可縮短患者入睡時間，促進睡眠^［2］。本研究應用氟哌噻噸美利曲辛片聯合艾司唑侖治療睡眠障礙患者，探究對患者睡眠質量的影響，現報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2022年1月至2022年12月福建省福安市城南街道社區衛生服務中心收治的睡眠障礙患者60例為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男17例，女13例，年齡45～71歲，平均年齡（58.22±4.43）歲，病程5～21個月，平均病程（14.58±4.36）個月。觀察組中男18例，女為12例，年齡44～69歲，平均年齡（57.68±3.12）歲，病程6～22個月，平均病程（14.28±3.11）個月。2組一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2?納入標準?1）所選病例臨床癥狀以及體征符合《臨床睡眠障礙學》^［3］中關于睡眠障礙的相關描述；2）主訴為睡眠障礙伴注意力不集中、精神運動性遲滯或過激；3）臨床資料完整；4）治療依從性、配合度理想，可完成問卷填寫。

1.3?排除標準?1）抑郁患者；2）伴有嚴重器質性疾??；3）對于研究所用藥物過敏；4）既往具有藥物以及乙醇依賴史者；5）臨床資料缺失、研究中途退出者。

1.4?治療方法

1.4.1?對照組?予艾司唑侖（山東信誼制藥有限公司，國藥準字H37023047，規格1 mg/片）1 mg，1次/d，晚上口服。

1.4.2?觀察組?予氟哌噻噸美利曲辛片聯合艾司唑侖治療。艾司唑侖劑量、用藥方法與對照組相同。氟哌噻噸美利曲辛片（H.Lundbeck A/S，國藥準字H20171104，規格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片），每次1片，早飯、午飯后各1次口服。

1.4.3?療程?2組患者均連續用藥12周。

1.5?觀察指標

1.5.1?睡眠質量?以理查茲-坎貝爾睡眠量表（RCSQ）為評估工具，測定2組患者治療前后入睡時間、睡眠深度、覺醒次數、覺醒時間比例、整體睡眠質量，量表總分值為100分，單項指標賦值0～20分，得分與睡眠質量成正比^［4］。

1.5.2?多導睡眠圖?治療前后應用多導睡眠分析儀（iRem-B型，杭州菲詩奧醫療科技有限公司，浙械注準20202070051）監測覺醒次數、睡眠效率、睡眠潛伏期、睡眠總時間。

1.5.3?不良反應發生率?統計2組患者用藥期間嘔吐、胃腸道不適、嗜睡、頭暈等不良反應發生情況。

2?結果

2.1?2組患者治療前后睡眠質量比較?治療前，2組患者睡眠深度、入睡時間、覺醒次數、覺醒時間比例、整體睡眠質量評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者睡眠深度、入睡時間、覺醒次數、覺醒時間比例、整體睡眠質量評分較本組治療前升高，且觀察組治療后均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2?2組患者治療前后多導睡眠圖參數比較?治療前，2組患者多導睡眠圖參數覺醒次數、睡眠效率、睡眠潛伏期、睡眠總時間比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組患者多導睡眠圖參數覺醒次數、睡眠效率、睡眠潛伏期、睡眠總時間均較本組治療前改善，且觀察組治療后較對照組改善更顯著（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者不良反應發生率比較?觀察組不良反應發生率13.33%（4/30），對照組不良反應發生率為23.33%（7/30），差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3?討論

睡眠障礙為影響人們睡眠質量的疾病的統稱，因患者機體調節機制紊亂，從而出現失眠、睡眠不足、入睡困難等諸多癥狀。睡眠障礙作為多維狀態，嚴重影響患者身體功能以及精神狀態，導致焦慮、抑郁等負性情緒，睡眠不足容易引起注意力不集中、機體疲勞乏力、精神呆滯和其他健康問題，直接影響患者日常生活和工作，甚至會發生意外情況^［5-7］。有關調查研究顯示，多種原因均會引起睡眠障礙，慢性失眠并不是單純的一種疾病，是由多種因素導致，還有部分影響因素并不屬于醫學范疇內，給患者帶來嚴重困擾，患者睡眠得不到高質量保障。

睡眠障礙初期癥狀并不明顯，呈現為進行性加重，在數日、數周、數月后患病群體方可明顯感知，處于此階段時大多患者已經發展轉化為慢性失眠，為減輕相關癥狀，避免對日常生活構成嚴重影響還需采取改變睡眠習慣、糾正不良日常行為、藥物治療等手段。本研究結果證實，觀察組患者治療后睡眠質量各項評分、多導睡眠圖參數均較對照組改善更顯著（P<0.05），2組患者治療后不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。分析原因，艾司唑侖屬于臨床應用廣泛的苯二氮?類藥物，具有理想的鎮靜以及催眠藥物。其作用靶點主要在于苯二氮?受體，對于中樞神經內抑制性γ-氨基丁酸受體產生抑制作用，對于邊緣系統功能具有理想的調節作用，針對網狀結構激活產生阻滯作用，可明顯提升患者深度睡眠時間，改善睡眠質量，促進患者盡快入睡^［8-9］。雖然艾司唑侖屬于睡眠障礙治療的常用藥物，催眠效果理想，但是長期用藥可能會出現依賴性，為了減少藥物不良反應，提升治療效果，常需與其他藥物聯合應用。氟哌噻噸美利曲辛片主要用于抑郁癥、精神衰弱治療，可以有效改善患者焦慮、抑郁癥狀，通過減輕患者心理負擔改善睡眠狀況^［10］。該藥是由美利曲辛、氟哌噻噸所組成的復方制劑，美利曲辛、氟哌噻噸的作用機制并不相同，其中美利曲辛屬于雙相抗抑郁藥，分析其作用機制在于有效抑制突觸前膜（DA）對5-羥色胺（5-HT）以及去甲腎上腺素（NE）的再攝取，實現了突觸間隙5-HT、NE含量增加，進而取得抗抑郁效果，但是興奮特性比較明顯，難以發揮理想的鎮靜作用；氟哌噻噸的作用機制在于藥物成分對DA自身調節受體產生影響，主要體現為促進DA的合成和釋放，可增加突觸間隙DA含量，減輕患者抑郁情緒^［11-12］。美利曲辛、氟哌噻噸共同合成的氟哌噻噸美利曲辛片，在上述成分相互作用后增強抗抑郁、抗焦慮效果，對于減輕精神、心理壓力效果顯著，通過對于中樞神經系統傳導功能產生調節作用，改善患者睡眠障礙有關癥狀^［13］。睡眠障礙患者大多表現為晚上興奮，白天精神不振，氟哌噻噸美利曲辛片調節患者生物鐘，促進患者保持白天興奮，艾司唑侖則抑制患者晚上呈現的興奮狀態，通過對睡眠障礙患者的晝夜規律調節取得改善睡眠質量的效果，不僅可以縮短入睡時間，二者藥物聯合作用于患者機體還可發揮協同、增效作用。在本研究期間，發現部分患者減少艾司唑侖的用藥劑量以后睡眠質量依然有所改善，且未見不良反應發生率增加，可見研究所用2種藥物具有較高的應用安全性^［14-15］。

綜上所述，聯合應用氟哌噻噸美利曲辛片、艾司唑侖治療睡眠障礙患者有利于提高睡眠質量，睡眠障礙、焦慮及抑郁癥狀得到了較好地控制，可促進神經功能康復，安全性較高，值得借鑒以及推廣。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］喬煦，吳廣，王鈺.養心方對缺血性腦卒中后睡眠障礙患者睡眠質量及血清5-HT、BDNF水平的影響［J］.中醫藥信息，2022，39（2）：60-63.

［2］范新彪，耿小飛，嚴志鵬，等.通脈安神方加減治療穩定型心絞痛合并睡眠障礙74例臨床觀察［J］.中醫雜志，2023，64（17）：1777-1785.

［3］趙忠新.臨床睡眠障礙學［M］.上海：第二軍醫大學出版社，2003.

［4］歐陽志波，李孝燕，王久陽.天麻素注射液聯合舍曲林治療焦慮癥睡眠障礙療效研究［J］.湖北中醫藥大學學報，2023，25（4）：60-62.

［5］孫翠，許祖建.養心定悸安神方治療持續性房顫合并睡眠障礙臨床觀察［J］.中醫藥臨床雜志，2023，35（8）：1593-1596.

［6］黃雪瑩，佘俊.中醫四式引導法聯合酸棗仁湯加減治療睡眠障礙的臨床療效［J］.內蒙古中醫藥，2023，42（7）：118-120.

［7］陸鶴，王鵬，王琰，等.撳針聯合草酸艾司西酞普蘭治療焦慮癥伴睡眠障礙的效果及對睡眠質量、焦慮情緒的影響［J］.湖南師范大學學報：醫學版，2022，19（4）：58-61.

［8］蔣文軍，蔣彥娉，陳穎奇，等.耳穴貼敷法輔助治療睡眠障礙合并焦慮患者的臨床研究［J］.中國醫學創新，2022，19（33）：61-65.

［9］韋啟志.舒肝解郁膠囊聯合右佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙的療效分析［J］.中國現代藥物應用，2022，16（19）：14-17.

［10］李志鵬，佘繼祥，李家磊，等.帕羅西汀聯合不同劑量奧氮平治療抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床療效觀察［J］.中國現代藥物應用，2022，16（18）：27-30.

［11］黎海雁.愛維心口服液治療冠心病合并睡眠障礙的效果分析［J］.當代醫藥論叢，2021，19（19）：169-171.

［12］張素美，李娜，趙力喬，等.腦心通膠囊聯合艾地苯醌片治療睡眠障礙伴輕度認知功能減退的臨床效果［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19（22）：4008-4009.

［13］王豐紅，王曉宇，張寶光.佐匹克隆與艾司唑侖應用于老年睡眠障礙治療的效果及實施價值比較分析［J］.中國醫學文摘：耳鼻咽喉科學，2022，37（3）：87-88，93.

［14］吳夢菊.黛力新聯合艾司唑侖治療睡眠障礙的臨床效果觀察［J］.世界睡眠醫學雜志，2021，8（5）：748-750.

［15］張曉旭.氟派賽噸美利曲辛聯合右佐匹克隆治療睡眠障礙的臨床效果觀察［J］.世界睡眠醫學雜志，2021，8（7）：1128-1130.

作者簡介：吳志強（1977.11—），男，本科，副主任醫師，研究方向：臨床醫學，E-mail：871123966@qq.com