寧心湯治療心律失常頻發房性早搏臨床觀察

程 煜

（吉林工商學院校醫院，吉林 長春 130102）

心悸是中醫病證名，是因外感（六淫），或內傷（體虛久病、飲食勞倦、情志所傷等），或痰飲、瘀血阻滯導致心失所養、心脈不暢，引起以心臟急劇跳動，驚慌不安，甚則不能自主為主要臨床表現的一種病證［1］，是臨床上常見的急、危、重癥，相當于西醫的心律失常。有學者［2］研究報道我國65 歲老年人心律失常發病率為30.62%。心律失?？梢娪诙喾N器質性心臟病，以冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心肌病和風濕性心臟病最為多見。亞健康狀態和自主神經功能失調也可導致心律失常。作者行醫10余載，發現柴胡加龍骨牡蠣湯加減聯合西藥酒石酸美托洛爾片治療快速性心律失常效果顯著。以柴胡加龍骨牡蠣湯加減化裁得自擬寧心湯，用其治療肝郁氣滯型心悸取得了較好的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月—2021年12月于吉林工商學院校醫院門診就診的符合心律失常頻發房性早搏診斷標準的患者60例。采用密閉信封法，借助SAS 9.4統計軟件PROC PLAN過程語句，隨機分為治療組和對照組，按照整體隨機編碼表進行分配。治療組30例，男16例，女14 例；年齡18～78 歲，平均（50.0±10.2）歲；平均病程（10.0±1.5）年。對照組30 例，男18 例，女12 例；年齡18～72 歲，平均（53.0±10.6）歲；平均病程（12.0±4.5）年。參與臨床觀察的患者年齡、性別、病程等一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準中醫胸痹心悸診斷標準參照2002 版《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］有關胸痹心悸的內容：凡出現精神抑郁，胸脅、乳房、少腹脹滿疼痛，胸悶，善太息，月經不調或痛經，舌質淡、苔薄白，脈弦，辨證為肝郁氣滯證［4］。

1.3 排除標準有大血管病變，如心梗、腦梗者；偶發房性早搏（＜每分鐘5 次）者；合并肝腎及造血系統嚴重疾病者；妊娠及哺乳期婦女；房性心動過速者；哮喘者；資料不全者。

1.4 治療方法兩組患者均口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025390，規格：每片50 mg）治療，每次12.5～25.0 mg，每日2 次。治療組在常規治療基礎上加服自擬寧心湯，藥物組成：柴胡10 g，桂枝10 g，龍骨（先煎）30 g，牡蠣（先煎）30 g，太子參15 g，麥冬10 g，五味子15 g，三七粉（沖服）10 g，丹參30 g，延胡索30 g，赤芍15 g，甘草10 g。水煎取汁200 mL，每日2次，每次100 mL。兩組療程均為8周。

1.5 觀察指標療效：以《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］為判定標準。痊愈：癥狀、體征基本消失，動態心電圖已無早搏或總房性早搏數＜每24 h 100次；顯效：癥狀、體征有明顯減輕，動態心電圖總房性早搏數為每24 h 100～600 次；有效：癥狀、體征有一定的減輕，動態心電圖總房性早搏＞每24 h 600 次；無效：癥狀、體征無好轉，動態心電圖總房性早搏次數比治療前減少量＜50%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。觀察兩組患者的癥狀、心電圖、血常規、肝功能、腎功能、血糖、血脂、離子等指標的變化。

1.6 統計學方法應用SAS 9.4 軟件進行統計分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行x2檢驗；等級分組資料的比較用Ridit 分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀療效比較治療組總有效率為93.3%（28/30），高于對照組的76.7%（23/30），差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組心律失常頻發房性早搏患者臨床癥狀療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者心電圖療效比較治療組心電圖總有效率為83.3%（25/30），對照組總有效率為66.7%（20/30），治療組顯效率、總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。治療組動態心電圖早搏總有效率為76.7%（23/30），高于對照組的53.3%（16/30），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組心律失常頻發房性早搏患者心電圖療效比較[例（%）]

表3 兩組心律失常頻發房性早搏患者動態心電圖早搏療效比較[例（%）]

2.3 兩組患者中醫證候療效比較治療組中醫證候總有效率為73.3%（22/30），對照組總有效率為40.0%（12/30）。治療組顯效率、總有效率均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心律失常頻發房性早搏患者中醫證候療效比較[例（%）]

2.4 兩組患者中醫證候積分比較治療組在改善情緒抑郁、胸脅或少腹脹痛、善太息方面中醫證候積分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組在改善胸悶癥狀方面中醫證候積分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組心律失常頻發房性早搏患者中醫證候改善積分比較（± s，分）

表5 兩組心律失常頻發房性早搏患者中醫證候改善積分比較（± s，分）

中醫證候情緒抑郁胸脅或少腹脹痛胸悶善太息治療組（30例）1.72±1.46 1.72±0.99 1.17±1.00 0.76±0.07對照組（30例）0.93±0.87 0.86±0.51 1.03±0.78 0.54±0.78 P值0.032 0.018 0.862 0.031

2.5 兩組患者不良反應比較兩組患者的血常規、肝腎功能、血糖、血脂、離子指標和用藥前比較無明顯變化，無不良反應發生。

3 討論

本研究所采用的自擬寧心湯以柴胡加龍骨牡蠣湯為底方加減化裁而來。柴胡加龍骨牡蠣湯出自東漢末年醫圣張仲景所著《傷寒論》第107條：“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉側者，柴胡加龍骨牡蠣湯主之”。胸滿煩驚被誤認為是有形實邪阻滯，而妄用吐、下之法，耗氣傷血，不惟風火不去，而反助其深入，導致心神失養，出現心悸不安、驚惕等癥，是柴胡湯證誤下所產生變證的常用方。本方為用于治療少陽病兼三焦失暢，陽明有熱，心膽不寧的方劑。臨床上常用于治療心律失常［6］、抑郁［7］、高血壓?。?］、難治性下肢潰瘍［9］等疾病。小柴胡湯主藥柴胡配黃芩重在治肝膽。程德新［10］研究表明，柴胡加龍骨牡蠣湯對中樞興奮性具有雙向調節作用，還有保護心血管、降血脂和調節動脈粥樣硬化等作用。方中柴胡苦、辛，微寒，樞轉內外，使內郁達于外，令在里之積聚得解而下，有和解少陽、助正達邪之功，其化學成分主要為三萜類化合物柴胡皂苷，具有解熱鎮痛、抗菌、抗抑郁等作用［11］。有研究［12］表明，柴胡具有改善心臟收縮功能的作用，對急性病毒性心肌炎的療效顯著。Liu A M等［13］研究表明，柴胡皂苷可通過調控轉錄因子3（STAT3）和核因子κB（NF-κB）信號通路起到減輕肝損害的作用?，F代藥理研究［14］表明，柴胡、黃芩的提取物具有保護小鼠心肌細胞的作用。桂枝辛甘而溫，溫通心陽，外和肌表。桂枝主要成分為桂皮油，具有鎮靜、擴管、抗炎、改善微循環、增加冠狀動脈血流量、改善心功能及抗氧化、抗血小板聚集、防治心肌損害等作用。柴胡配桂枝，有和里解外的作用。龍骨味甘性平、牡蠣味咸性平，龍骨配牡蠣，有鎮驚安神之功效，主含碳酸鈣、磷酸鈣?，F代藥理研究［15］表明，龍骨、牡蠣具有相似的化學組成，有促進凝血、降低血管壁通透性及抑制骨骼肌興奮和鎮靜、催眠等作用。太子參、麥冬、五味子三藥相和，為生脈散加減而來，有益氣養陰的功效，太子參味甘性平，有益氣健脾的功效，其主要成分為太子參多糖，具有抗應激、抗疲勞、增強免疫功能等作用；麥冬味甘，有養陰生津的功效，含有麥胚固醇，具有提高免疫力、抗休克、抗心律失常等作用；五味子味酸性溫，主要功效為益氣，具有改善心肌細胞代謝、增加冠狀動脈血流量、擴張血管平滑肌等作用。三七、丹參味苦，性平而降，活血化瘀，具有抗心肌缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化等作用；丹參還具有擴張冠狀動脈的作用，可以改善心肌缺血缺氧，緩解機體缺氧。延胡索可以抑制心肌收縮力，增加冠狀動脈血流量，營養心肌，抗心律失常。延胡索配赤芍可加強止痛之功。甘草具有興奮心臟、增強心臟收縮力、抗心律失常及降脂等作用，兼調和諸藥。諸藥合用，共奏和解清熱，鎮驚安神之功。

目前，關于中藥柴胡加龍骨牡蠣湯的研究比較鮮見。比如，黃莉莉等［16］發現，柴胡加龍骨牡蠣湯可以改善圍絕經期大鼠睡眠，服用后大鼠的慢波睡眠淺睡期（SWS1）和慢波睡眠深睡期（SWS2）明顯縮短；謝文婷等［17］的研究表明，高濃度的柴胡加龍骨牡蠣湯具有抑制給藥引起的血漿促腎上腺皮質激素濃度升高的作用；瞿融等［18］認為，柴胡加龍骨牡蠣湯通過增加腦組織單胺類遞質來抗抑郁，有鎮靜安神的功效。有學者［19-22］認為，柴胡龍骨牡蠣湯有改善患者心律失常的作用，其抗心律失常的機制有可能和調節神經遞質的分布有關。目前對該方劑的研究大多數集中于單方單藥的研究，沒有考慮到中藥和西藥的協同作用對心臟電活動的影響。酒石酸美托洛爾片系β受體阻滯劑，大劑量給藥能夠產生膜穩定效應，抑制兒茶酚胺分泌，使鈉離子內流受阻，降低異位起搏點頻率，延緩房室結和房室旁道中興奮的傳導。孫國朝等［23］的研究表明，丹梔逍遙散加減聯合酒石酸美托洛爾片治療心臟神經官能癥肝氣郁結證效果顯著，可以緩解患者的焦慮抑郁狀態。李珂［24］的研究表明，酒石酸美托洛爾片、通心絡聯合應用對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者的療效顯著，可以明顯改善心功能。高學良等［25］通過對95 例患者的觀察，發現酒石酸美托洛爾片聯合參松養心膠囊治療快速心律失常的效果良好。

本研究證明自擬寧心湯聯合西藥酒石酸美托洛爾片治療快速性心律失常伴有房性早搏效果顯著，安全性較好。近年來，有學者［15］應用柴胡加龍骨牡蠣湯治療其他類型的心律失常、心臟神經癥取得了不錯的效果，比單純應用酒石酸美托洛爾片在改善臨床癥狀方面效果好，不良反應發生較少。研究［15］表明，柴胡加龍骨牡蠣湯能擴張血管，改善心臟傳導功能，保護心功能。但是現代藥理研究多為單味藥的藥理研究，很少考慮到藥物之間相互作用所產生的化學成分的協同作用。以后應更側重于藥劑學方面的研究，提取出更有利于改善快速性心律失常的成分。中藥具有簡、效、便、廉等優勢，西藥有時間短、起效快等優勢，中醫為辨證論治，在改善癥狀方面明顯優于西藥。中西醫結合治療疾病，往往可以取長補短，更好地改善癥狀，降低不良反應發生率，提高患者的生存質量。但由于本研究入選病例數較少而且療程不長，其抗病機制及遠期效果還有待進一步研究。由于生活節奏的加快，很少有人喜歡服用中藥湯劑治療疾病，希望以后中藥劑型有所改進，濃縮或者制成片劑，更易于被患者接受，以便廣泛地應用于臨床。