溶骨性骨代謝標志物血Ⅰ型CTP、miR-107及TRACP-5b檢測在肺癌骨轉移中的診斷價值

康翠偉 閆利鵬 劉寧 賈向波

肺癌是全球發病率、死亡率最高的癌癥，隨著工業化發展，國內肺癌發病率呈上升趨勢［1］。多數肺癌患者確診時已處于晚期，易發生骨轉移，常見轉移部位為脊柱、骨盆及股骨，以溶骨性為主。據數據顯示，30%～40%肺癌患者會出現骨轉移，1 年生存率約達40%［2］。肺癌骨轉移可出現劇烈疼痛，嚴重者無法入睡，生活質量遭受嚴重干擾。臨床診斷骨轉移以組織活檢、影像學檢測等方法為主，但上述方法存在有創、費用高等缺點。因此，尋找其他有效、經濟、無創的檢查手段診斷骨轉移極為重要。已有學者證實，肺癌骨轉移可致機體骨代謝紊亂，造成溶骨性骨代謝標志物水平改變［3］。血Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽（Type I collagen crosslinked carboxy-terminal peptide，ⅠCTP）、血抗酒石酸酸性磷酸酶5b（Tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRACP-5b）均是常見的溶骨性骨代謝標志物。另外，近年越來越多研究認為，微小RNA-107（Micrornas-107，miR-107）與肺癌、乳腺癌等多數腫瘤生長、轉移相關［4-5］。對此，本文旨在分析ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 檢測在肺癌骨轉移中的診斷價值，現報道如下。

1 一般資料

1.1 資料與方法

選取2020 年10 月至2022 年12 月于河南省人民醫院醫治的中晚期肺癌患者122 例。納入標準：①經病理檢查、影像學檢查確診為肺癌，且符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018 版）》［6］相關標準；②既往無其他骨代謝疾??；③近期未服用對骨代謝指標有影響的藥品；④年齡＞18 歲；排除標準：①臨床資料不齊全；②無法正常言語交流；③合并其他惡性腫瘤者。

根據是否發生骨轉移分為（骨轉移標準［7］：99mTc-MDP SPECT/CT 全身骨掃像確診為陽性、臨床癥狀表現為骨疼痛、病理性骨折等。）骨轉移組58 例，非骨轉移組64 例。其中骨轉移組男40 例，女18 例，平均年齡（64.33±8.24）歲，腺癌34 例、小細胞肺癌13 例、鱗狀細胞癌11 例。非骨轉移組男42例，女22 例，平均年齡（65.01±8.37）歲，腺癌38 例、小細胞肺癌14 例、鱗狀細胞癌12 例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經院醫學倫理委員會批準通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

所有研究對象均空腹抽取靜脈血3 mL，室溫靜置30 min，離心（3 500 r/min、15 min、離心半徑10 cm），取血清，采用瑞士羅氏Cobas601 全自動免疫發光儀測定ⅠCTP、酶聯免疫吸附法測定TRACP-5b，熒光定量PCR 測定miR-107，采 用2 Δ ct 分析miR-107的相對表達量。ⅠCTP、TRACP-5b 試劑盒來自上海江萊生物科技有限公司，miR-107試劑盒來自上海酶聯生物科技有限公司。

1.3 觀察指標

比較骨轉移組病灶不同分級ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平，對骨轉移組病灶行分級［7］，0 級：骨顯像表示正?；蛄夹?；Ⅰ級：病灶轉移數目小于6 個，Ⅱ級：病灶轉移數目6～20 個；Ⅲ級：病灶轉移數目20 個以上，且未見超級骨顯像；Ⅳ級：肋骨、椎骨和骨盆轉移占全部轉移≥75%，且見超級骨顯像。分析ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 對肺癌骨轉移的診斷價值，三者聯合診斷方式為并聯試驗，凡一項檢測為陽性者則判為陽性，所有檢測均為陰性才可判為陰性。

1.4 統計學方法

采用SPSS2 1.0 統計學軟件進行統計分析，計量資料采用（）描述，兩兩間使用t檢驗；多組間采用F檢驗；計數資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 骨轉移組、非骨轉移組ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平

骨轉移組ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平均高于非骨轉移組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 骨轉移組、非骨轉移組ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平比較（）Table 1 Comparison of ICTP，miR-107 and TRACP-5b levels between bone metastasis group and non bone metastasis group（）

表1 骨轉移組、非骨轉移組ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平比較（）Table 1 Comparison of ICTP，miR-107 and TRACP-5b levels between bone metastasis group and non bone metastasis group（）

2.2 骨轉移組病灶不同分級ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平

ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平：Ⅲ-Ⅳ級＞Ⅰ～Ⅱ級＞0 級，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 骨轉移組不同肺癌類型ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平比較（）Table 2 Comparison of levels of CTP，miR-107 and TRACP-5b among different lung cancer types in bone metastasis group（）

表2 骨轉移組不同肺癌類型ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平比較（）Table 2 Comparison of levels of CTP，miR-107 and TRACP-5b among different lung cancer types in bone metastasis group（）

注：與0 級比較，aP＜0.05；與Ⅰ～Ⅱ級比較，bP＜0.05。

2.3 骨轉移組不同骨轉移累及數目ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平

≥3 處以上轉移組ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b水平高于≤2 處轉移組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 骨轉移組不同骨轉移累及數目ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平比較（）Table 3 Comparison of the levels of ⅠCTP，miR-107 and TRACP-5b in different bone metastasis groups（）

表3 骨轉移組不同骨轉移累及數目ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平比較（）Table 3 Comparison of the levels of ⅠCTP，miR-107 and TRACP-5b in different bone metastasis groups（）

2.4 ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 對肺癌骨轉移的診斷價值

ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 聯合診斷肺癌骨轉移靈敏度為96.42%，特異度為93.93%，準確度為95.08%，均高于上述指標單一檢查（P＜0.05）。見表4。

表4 ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 單一及聯合對肺癌骨轉移的靈敏度、特異度、準確度Table 4 Sensitivity，specificity，and accuracy of CTP，miR-107，TRACP-5b single and combined therapy for bone metastasis in lung cancer

3 討論

放射性核素骨掃描（ECT）、X 線、CT 及MRI 等影像學檢查是診斷肺癌骨轉移的基本檢查手段，但上述檢查手段具有費用昂貴等弊端，在臨床應用中受到一定限制。臨床資料顯示，大多數人類骨骼主要由膠原蛋白組成，在破骨細胞吸收骨質過程中，膠原纖維能對溶骨性骨代謝標志物起到降解作用，而破骨細胞吸收骨是惡性腫瘤骨轉移的根源［8］。因此，認為溶骨性骨代謝標志物與惡性腫瘤骨轉移有關聯。溶骨性骨代謝標志物主要包含ⅠCTP、TRACP 等。其中ⅠCTP 在骨的有機質中，是骨吸收的重要生化標志物，其水平可反映破骨細胞活性及溶骨活動程度。據報道，ⅠCTP 水平升高程度與破骨細胞活性增高的程度相一致［9］。TRACP 主要來源于破骨細胞，由同工酶a 及同工酶b 構成，其中工酶b 與骨代謝關系緊密，其水平可反映骨吸收、破骨細胞活性。國內外有文獻顯示，TRACP-5b 進入血清中后可快速形成碎片，活性下降，此變化使TRACP-5b 穩定存在于血清中，且不受機體、代謝等外界因素干擾［10-11］。本次研究提示兩者在肺癌骨轉移發生過程中具有重要意義，與既往多數研究相似［12］。分析原因在于：肺癌骨轉移主要以破骨性損傷方式存在，可導致轉移部位破骨細胞活性上升，致使ⅠCTP、TRACP-5b 分泌增加。

腫瘤發生骨轉移需經與原發灶分離、進入細胞外基質、沖破包膜、穿過血液或淋巴細胞系統等步驟，而外泌體在其中起著參與作用［13］。外泌體是包含RNA 和蛋白質的小囊泡，miR則是短鏈非編碼RNA，對于多數細胞生長、分化、凋亡等過程具有調控作用［14］。有國外研究認為，miR-107富集于代謝相關通路，在調節細胞能量代謝、糖酵解、三羧酸循環等關鍵代謝過程中發揮重要作用，可為腫瘤的生長和擴散提供必要的能量和物質基礎［15］。本次研究結果結合國外研究［15］，提示，miR-107可能與肺癌骨轉移相關。同時本次研究顯示：ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 單一診斷肺癌骨轉移靈敏度分別為84.00%、81.63%、84.31%，特異度分別為77.77%、75.34%、78.87%，準確度分別為80.32%、77.86%、81.14%。ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 單一診斷肺癌骨轉移中，TRACP-5b 靈敏度、特異度、準確度最高，原因可能是肺癌發生骨轉移過程中，往往可產生嚴重的疼痛或病理性骨折，導致破骨細胞活性大幅度上升，使大量TRACP-5b進入血清，進而導致血清中TRACP-5b 水平升高。另研究顯示ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 聯合診斷肺癌骨轉移靈敏度為96.42%，特異度為93.93%，準確度為95.08%，均高于上述指標單一檢查，說明聯合檢測可進一步提高診斷肺癌骨轉移的準確性，從而為早期治療和管理提供依據。

綜上所述，ⅠCTP、miR-107、TRACP-5b 水平與肺癌骨轉移發生具有緊密關聯，其中TRACP-5b檢測肺癌骨轉移靈敏度、特異度及準確度最高，三者聯合檢測可有效提高肺癌骨轉移診斷價值。