多酚治療心血管疾病研究的文獻計量學可視化分析

黃筱鈞 雷亞琪美 楊錦 代佳瑩

摘要：目的? 對多酚及多酚類化合物治療心血管疾病相關文獻進行文獻計量學可視化分析，揭示該領域近11年的研究方向和現狀，探索研究熱點及前沿方向，分析核心作者及機構，為科研實驗及臨床診療提供新的線索。方法? 運用文獻計量學方法，以Web of Science Core Collection數據庫為數據來源，借助CiteSpace軟件，采用分類、聚類、突現等方法對2011-2021年多酚治療心血管疾病的相關研究的發文時間、研究方向分布、作者、國家和機構合作、關鍵詞等進行可視化分析。結果? 共納入3604篇文獻，發文量最高的國家是中國（488篇）；研究方向主要集中在營養與膳食、食品科學技術；發文量最高的機構是巴塞羅那大學（73篇）；引文量最高的作者是Del Rio D；該領域主要研究熱點是氧化應激導致慢性疾病的發生機制、多酚和黃酮在慢性疾病中的重要作用；研究前沿是以腸道菌群為靶點探索多酚治療心血管疾病的新型治療模式。結論? 近10年來，氧化應激導致慢性疾病的發病機制、多酚及多酚類化合物和黃酮及黃酮類化合物通過抗氧化作用抑制炎癥反應，降低心血管疾病的發生風險是多酚治療心血管疾病領域的研究熱點。多酚治療心血管疾病在近年內得到一定發展，尤其在以腸道菌群為靶點的治療方面研究廣泛，但其具體機制尚未厘清，需要長期、穩定的研究團隊進一步挖掘。

關鍵詞：多酚；心血管??；文獻計量學；可視化分析

中圖分類號：R714.252? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.04.005

文章編號：1006-1959（2024）04-0027-07

A Bibliometric Visualization Analysis of Polyphenols in the Treatment of Cardiovascular Diseases

HUANG Xiao-jun，LEI Ya-qi-mei，YANG Jin，DAI Jia-ying

（Medical School，Hubei Minzu University，Enshi 445000，Hubei，China）

Abstract：Objective? To reveal the research direction and current situation of polyphenols and polyphenol compounds in the treatment of cardiovascular diseases in the past 11 years based on the visual analysis of bibliometrics， and to explore the research hotspots and frontier directions， analyze the core authors and institutions， and provide new clues for scientific research experiments and clinical diagnosis and treatment. Methods? By using bibliometrics method， taking the Web of Science Core Collection database as the data source， and the CiteSpace software was used to visually analyze the publication time， research direction distribution， author， national and institutional cooperation， and keywords of the related research on polyphenols in the treatment of cardiovascular diseases from 2011 to 2021 through classification， clustering， highlighting and other methods.Results? A total of 3604 papers were included in this study.The country with the highest number of papers was China （488 papers）. The research directions were mainly focused on nutrition and diet， food science and technology. The institution with the highest number of papers was the University of Barcelona （73 papers）. The author with the highest number of citations was Del Rio D. The main research focus in this field was the mechanism of oxidative stress leading to chronic diseases， and the important role of polyphenols and flavonoids in chronic diseases. The frontier of research was to explore a new therapeutic model of polyphenols for cardiovascular diseases by targeting intestinal flora.Conclusion? In the past ten years， the research hotspots in the field of polyphenols in the treatment of cardiovascular diseases include the pathogenesis of chronic diseases caused by oxidative stress， polyphenols and polyphenol compounds and flavonoids and flavonoids inhibit the inflammatory response through antioxidant effects and reduce the risk of cardiovascular diseases. Polyphenols have been developed in the treatment of cardiovascular diseases in recent years， especially in the treatment of intestinal flora as a target. However， the specific mechanism has not been clarified， and a long-term and stable research team is needed to further explore.

Key words：Polyphenol;Cardiovascular diseases;Bibliometrics;Visual analysis

全球疾病負擔2020年數據顯示[1，2]，心血管疾病是全球主要死因之一，預計到2025年其患病率仍會不斷增長。心血管疾病會影響生活質量，嚴重危害人類健康。多酚及多酚類化合物是一種從植物中提取的生物活性物質，流行病學顯示其對多種心血管疾病、肥胖等慢性非傳染性疾病有防治作用[3]。近年來多酚及多酚類化合物在慢性疾病的研究中已成為熱點。本文對多酚及多酚類化合物治療心血管疾病相關文獻進行文獻計量學分析，將內容以科學知識圖譜的形式可視化，以期為治療心血管疾病研究提供有潛在意義的選題及科學參考依據。

1資料與方法

1.1資料來源? 本研究數據來源于Web of Science核心合集數據庫，具體檢索策略為：首先檢索多酚及多酚類化合物的相關文獻，擬定檢索式為TS=（polyphenol OR flavones OR anthocyanidins OR flavanones OR isoflavones OR quercetin OR kaempferol）。其次檢索心血管疾病的相關文獻，擬定檢索式為TS=（cardiovascular disease OR coronary heart disease OR cardiovascular events OR cardiovascular internal medicine）。最后將兩次檢索的結果使用布爾邏輯運算符“AND”進行組配檢索。檢索年限為2011-2021年。截止2021年10月18日，共檢索出文獻5593篇，剔除會議摘要、編輯材料、更正材料后，共計納入3604篇文獻。

1.2分析方法? 將納入文獻的檢索結果以純文本的格式導出全部內容，借助CiteSpace 5.8.R3軟件分別從發文時間分布、研究方向分布、作者、國家、機構合作及關鍵詞進行可視化分析。通過關鍵詞分析現階段的研究熱點和前沿方向。在結果可視化界面中，有大小不同的年輪、字體，連接線粗細的差異。每個年輪代表作者、國家、機構、關鍵字群，連接線粗細代表節點之間協作關系的強弱。

2結果

2.1年度發文量分布? 分析近11年發表的文獻顯示，2011-2021年多酚治療心血管疾病的相關文獻發文量整體呈上升趨勢，2020年發文量最高達417篇，2014年發文量最低為243篇。平均每年發文量約328篇，不同年份發文量波動較大，見圖1。

2.2研究方向分布? 納入的3604篇文獻主要歸屬于29個學科，其中排名前5的學科文獻總數占78.4%，提示多酚治療心血管疾病的研究方向主要集中在營養與膳食、食品科學技術、藥（理）學、生物化學與分子生物學、化學，見表1。通過營養與膳食的輔助方式可有效降低心血管疾病的發生風險，從生物化學和分子生物學探索多酚治療心血管疾病的機制是近年重點關注內容。

2.3作者分布情況? 作者合作圖譜和數據分析顯示，共出現作者699個，作者之間的合作關系有1430個，見圖2。發表論文量最高的作者為RAMON ESTRUCH（21篇）、其次為AMIRHOSSEIN SAHEBKAR（14篇）、MONTSERRAT FITO（13篇），發文量≥10篇的作者有10人，占作者總數的1.4%。MIREIA URPISARDA的中心性為0.05，RAMON ESTRUCH、CRISTINA ANDRESLACUEVA、ROSA CASAS的中心性均為0.04。發文量前5的作者中心性均低于0.1，提示作者合作網絡規模較小，作者間的合作還需加強。

2.4國家合作情況? 國家合作關系圖譜見圖3，發文量前5的國家分別是中國（488篇）、美國（468篇）、意大利（360篇）、西班牙（312篇）和英格蘭（143篇）。中心性前3的國家分別是瑞典（0.95）、比利時（0.92）和斯洛伐克（0.81）。

2.5機構合作網絡分析? 機構合作網絡圖譜見圖4，節點數為445，連線數為619。表明共有445個機構對多酚治療心血管疾病進行了研究。發文量較高的機構有巴塞羅那大學（73篇）、卡洛斯三世衛生研究所（56篇）、羅維拉-威爾吉利大學（44篇）、西班牙國家研究委員會（42篇）、那不勒斯費德里克二世大學（32篇）、波蘭羅茲醫科大學（28篇），西班牙納瓦拉大學（27篇）、德黑蘭醫科大學（27篇）、巴倫西亞大學（26篇）、波爾圖大學（25篇），發文量20篇以上的共有12個機構。美國食品藥品監督管理局的中心性為0.27，德黑蘭大學中心性為0.26，這兩個機構的中心性較高，表明他們與其他機構的合作較密切。

2.6關鍵詞分析? 使用CiteSpace軟件對關鍵詞分析，生成了多酚與治療心血管疾病關鍵詞可視化圖譜（圖5A）（N=269，E=522）。關鍵詞頻次和中心性前20的關鍵詞見表2。出現頻次較高的關鍵詞有cardiovascular disease（心血管疾?。?、oxidative stress（氧化應激）、phenolic compound（酚類化合物）、polyphenol（多酚）、flavonoid（黃酮）、antioxidant activity（抗氧化活性）、obesity（肥胖）等。中心性大于0.3的關鍵詞有oxidative stress（氧化應激）、phenolic compound（酚類化合物）、bioactive compound（生物活性化合物）、alzheimers disease（老年癡呆癥）、isoflavone（異黃酮）、protein（蛋白質）、cancer（癌癥）、plasma lipid（血脂）。這些關鍵詞在圖譜中發揮著中介橋梁作用，對該領域的研究熱點和方向起到了提示作用。

關鍵詞聚類分析顯示共出現16個聚類（圖5B），其S值為0.9564（＞0.3），即聚類結構顯著，Q值為0.8383（＞0.5），即聚類結果合理。排名前10的聚類分別是#0 diet（飲食）、#1 wine（酒）、#2 protein（蛋白質）、#3 epicatechin（表兒茶酸）、#4 obesity（肥胖）、#5 eknockout mice（e基因敲除小鼠）、#6 lingonberry（越橘）、#7 cardiac fibrosis（心肌纖維化）、#8 DNA damage（DNA損傷）、#9 mitochondria（線粒體），見表3。聚類#0 LLR命名為飲食，主要的施引文獻是“黃酮類化合物的抗氧化和促氧化特性”[4]；聚類#1 LLR命名為酒，主要的施引文獻是“氧化應激、抗氧化劑和血管炎癥在心血管疾病中的作用”[5]；聚類#2 LLR命名為蛋白質，主要的施引文獻是“橙汁中的橙皮苷具有血管保護作用：一項健康志愿者的隨機交叉研究”[6]；聚類#3 LLR命名為表兒茶酸，主要的施引文獻是“快速補充白藜蘆醇可改善血壓輕度升高的超重/肥胖個體的血流介導的擴張”[7]；聚類#4 LLR命名為肥胖，主要的施引文獻是“天然多酚類物質的資源及生物活性”[8]，聚類#5 LLR命名為e基因敲除小鼠，主要的施引文獻是“咖啡中主要酚類成分綠原酸對健康的潛在影響：文獻綜述”[9]；聚類#6 LLR命名為越桔，主要的施引文獻是“草莓與人體健康：抗氧化活性以外的效應”[10]；聚類#7 LLR命名為心肌纖維化，主要的施引文獻是“膳食中水果和蔬菜的健康促進成分”[11]；聚類#8 LLR命名為DNA損傷，主要的施引文獻是“姜黃素、金堅果：多靶點治療多種慢性疾病”[12]；聚類#9 LLR命名為線粒體，主要的施引文獻是“綠原酸在調節葡萄糖和脂質代謝中的作用（綜述）”[13]。

關鍵詞突現能夠反映該段時期的研究重點，且能預測未來研究方向，使用CiteSpace軟件對關鍵詞進行Brust分析，可確定該領域研究熱點及前沿。強度排在前面的關鍵詞主要有vitamin C（維生素C）、gut microbiota（腸道菌群）、intervention（干預）、all cause mortality（均可引起死亡率）、kappa b（細胞核轉錄因子）、human plasma（人體血漿）、e knockout mice（e基因敲除小鼠）、cardiovascular disease mortality（心血管疾病死亡率），見圖6。

3討論

3.1作者、國家及研究機構分析? 多酚治療心血管研究領域中貢獻較大國家為中國、美國、意大利、西班牙和英國，我國的發文量最高。通過對該節點的施引文獻綜合分析發現，我國在應用中藥治療心血管疾病方面的研究較深入。同時，與中心性較高的瑞典、比利時和斯洛伐克相比，我國和美國的中心性較低，表明中美兩國與其他國家的合作較少，還需加強國際間的合作。

巴塞羅那大學、卡洛斯三世衛生研究所、羅維拉-威爾吉利大學、西班牙國家研究委員會和那不勒斯費德里克二世大學這5個機構也在該領域作出了突出貢獻。其中發文量最多的巴塞羅那大學，研究方向主要是“初榨橄欖油”“紅酒”和“酚類化合物”；發表文章最多的作者RAMON ESTRUCH也來自于該機構，他的研究主要集中于“地中海飲食”和“多酚攝入量”等。

綜合發文量和中心性分析，德黑蘭醫科大學發表的科研文章具有重要研究意義，其研究方向為“代謝綜合征”“槲皮素”等。雖然發文量最多的國家是中國，但研究機構的分布較分散，而發文量位于前列的機構多集中在西班牙，該國家的機構對多酚治療心血管疾病相關領域的研究合作也比較密切，原因可能與西班牙地處地中海，飲食習慣為地中海飲食有關，多食富含多酚類化合物較多的橄欖油、紅酒等[14]。

3.2關鍵詞分析? 關鍵詞是表達文獻主題概念的自然語言詞匯，可以反映文章的主題和內容。對關鍵詞進行分析，可以精確的展示某個研究領域內的研究熱點和前沿。

3.2.1關鍵詞共現揭示多酚治療心血管疾病的研究熱點? 通過關鍵詞共現圖譜發現，該領域的重要關鍵詞有氧化應激、酚類化合物、多酚、類黃酮、肥胖、癌癥、2型糖尿病。在心血管疾病治療領域中，酚類化合物、多酚、黃酮等關鍵詞出現頻率較高，提示傳統中醫藥治療心血管疾病研究較為成熟，占相關研究半數以上；多酚、酚類化合物與心血管疾病、肥胖、癌癥、糖尿病和代謝綜合征等疾病形成網絡聯系，提示多酚類化合物治療以上幾種疾病或有顯著療效。在治療機制上抗氧化活性、炎癥、DNA損傷等關鍵詞出現頻次較高，提示對多酚治療心血管疾病的研究多集中在抗氧化、炎癥等分子生物學方面。

該領域的研究熱點可歸納為以下方面：①氧化應激導致慢性疾病的發生機制。氧化應激導致機體處于炎癥狀態，持續炎癥狀態是心血管疾病、肥胖、癌癥、2型糖尿病和神經退行性疾病的主要致病因素[15]；②多酚及酚類化合物通過抗氧化作用治療肥胖、高血壓、2型糖尿病。多酚主要通過阻斷活性氧-炎癥周期而促進其抗炎作用，同時多酚及多酚類化合物也可抑制多種促炎細胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等）的表達，抑制炎癥反應[16]；③黃酮及黃酮類化合物的抗氧化活性在心血管疾病中的治療作用。黃酮類化合物是一種強效抗氧化劑，通過抑制各種促炎細胞因子和趨化因子的表達抑制炎癥反應的發生[17]。研究發現[18]，食用類黃酮可通過抗炎、抗氧化、增加高密度脂蛋白和血管舒張活性等降低心血管疾病的發生風險。

3.2.2關鍵詞突現及聚類揭示多酚治療心血管疾病的研究前沿? 由關鍵詞突現分析多酚在治療心血管疾病的研究前沿及未來的研究趨勢，熱點主要集中于2018、2019、2021這3年，主要關鍵詞為膳食多酚、綠茶提取物、腸道菌群。綜合聚類分析發現，膳食多酚位于聚類#0飲食，綠茶提取物位于聚類#3表兒茶素，二者所在聚類有較大的重疊，且突現年份相近。綠茶提取物的主要成分為多酚，提示二者在治療心血管疾病方面有相似的作用。雖然二者相繼在2018、2019年結束突現，但多酚在抗炎、抗癌、抗氧化等方面有重要作用，相關機制大部分仍是未知的，需要深入研究[19]。腸道菌群位于聚類#13短鏈脂肪酸，從2019年突現至今仍是熱點。聚類#13主要是關于腸道菌群及其代謝產物的研究。腸道菌群作為人體“被遺忘的器官”，在機體的代謝過程中發揮著重要作用，心血管疾病與機體持續的慢性炎癥狀態有關[20]，腸道菌群及其代謝產物可通過介導機體的炎癥及免疫反應，降低心血管疾病的發生風險。以腸道菌群為靶點，利用多酚及多酚類化合物等中醫藥治療心血管疾病或將成為未來研究熱點。

近10年來，氧化應激導致慢性疾病的發病機制、多酚及多酚類化合物和黃酮及黃酮類化合物通過抗氧化作用抑制炎癥反應，降低心血管疾病的發生風險是多酚治療心血管疾病領域的研究熱點。本研究可為從事心血管疾病研究的人員提供該多酚及多酚類化合物治療心血管疾病的研究趨勢，提出多酚及多酚類化合物以腸道菌群為靶點治療心血管疾病的新思路，但由于機制尚不明確，還需要學者更多的探索和研究。

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收稿日期：2023-04-19；修回日期：2023-05-29

編輯/王萌